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高效液相色譜法中的流動(dòng)相主要用水性溶劑、有機(jī)溶劑或它們的混合液，但是如何配制。選擇配制的方法不同，分析結(jié)果特別是保留時(shí)間，是會(huì)有顯著差別的。

高效液相色譜法中的流動(dòng)相主要用水性溶劑、有機(jī)溶劑或它們的混合液，水性溶劑也常用于緩沖液。 常因資料上表示的內(nèi)容和實(shí)際的配制方法不同，而產(chǎn)生流動(dòng)相的差異，影響了色譜圖和分析結(jié)果。一般來(lái)說(shuō)，溶劑的混合按體積比（V/V）或重量比（W/W）進(jìn)行。溶液的體積因溫度而變化，所以按重量比混合可調(diào)制再現(xiàn)性較好的混合溶劑，但由于操作較麻煩，通常多用體積比混合。只要沒(méi)有特別標(biāo)明，就可按體積比進(jìn)行混合，但在特殊情況下，如胺類粘度高的溶液混合時(shí)，有時(shí)用重量—體積比（W/V）的方法。

 

液相色譜是樣品組分在柱填料與流動(dòng)相之間質(zhì)量交換而達(dá)到分離的目的，因此要求流動(dòng)相具備以下的特點(diǎn)：

a、流動(dòng)相對(duì)樣品具有一定的溶解能力，保證樣品組分不會(huì)沉淀在柱中(或長(zhǎng)時(shí)間保留在柱中)。流動(dòng)相溶解度達(dá)不到要求時(shí)，盡量選用流動(dòng)相中含有的比例較大的成分，以減輕進(jìn)樣對(duì)流動(dòng)相的影響造成基線不穩(wěn)。

b、流動(dòng)相與樣品不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，選用流動(dòng)相配置對(duì)色譜峰影響最小。

c、流動(dòng)相的黏度要盡量小，以便得到好的分離效果；降低柱壓降，延長(zhǎng)泵的使用壽命(可運(yùn)用提高溫度的方法降低流動(dòng)相的黏度)。

d、流動(dòng)相的物化性質(zhì)要與使用的檢測(cè)器相適應(yīng)。如使用UV檢測(cè)器，最好使用對(duì)紫外吸收較低的溶劑配制。流動(dòng)相組成溶劑均達(dá)不到要求時(shí)，選取的溶劑應(yīng)保證在設(shè)定波長(zhǎng)內(nèi)無(wú)紫外吸收。

e、流動(dòng)相沸點(diǎn)不要太低，否則容易產(chǎn)生氣泡，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)無(wú)法進(jìn)行。

f、在流動(dòng)相配制好后，一定要進(jìn)行脫氣。除去溶解在流動(dòng)相中的微量氣體既有利于檢測(cè)，還可以防止流動(dòng)相中的微量氧與樣品發(fā)生作用。

 

下面21項(xiàng)注意讓你更懂液相流動(dòng)相。

 

1、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意過(guò)濾溶劑 

溶劑在使用前一定要用0.5μm的過(guò)濾器過(guò)濾，如果使用固體化學(xué)試劑（緩沖鹽）配制流動(dòng)相，過(guò)濾特別重要，不能讓固體微粒污染泵，阻塞進(jìn)樣器和柱頭過(guò)濾片。本實(shí)驗(yàn)室有水溶性和脂溶性兩種過(guò)濾膜供選擇（反光面朝上），過(guò)濾水溶性流動(dòng)相時(shí)（如甲醇/水），先用1～2mL甲醇潤(rùn)濕過(guò)濾膜，有助于快速抽濾。

 

2、注意保持儲(chǔ)液瓶的清潔 

用普通溶劑瓶作流動(dòng)相儲(chǔ)液器應(yīng)不定期廢棄瓶子，最后一次應(yīng)用HPLC級(jí)的水或溶劑清洗，不能在清洗過(guò)程中留下污跡。

 

3、注意保證溶劑的質(zhì)量 

一定要用HPLC級(jí)的溶劑，水也應(yīng)達(dá)到HPLC級(jí)，同樣也要使用高純度的緩沖鹽。

 

4、注意流動(dòng)相脫氣不充分

 

流動(dòng)相受熱，或者流動(dòng)相不同組分混合時(shí)會(huì)有氣體產(chǎn)生，氣泡進(jìn)入泵內(nèi)引起壓力波動(dòng)，增加噪音，色譜圖上出現(xiàn)毛刺?？稍囉孟铝蟹椒ń鉀Q問(wèn)題： 流動(dòng)相再脫氣； 采用更有效的脫氣方法或兩種方法配合使用； 改系統(tǒng)內(nèi)混合為系統(tǒng)外預(yù)混合。 HPLC所用流動(dòng)相必須預(yù)先脫氣，否則容易在系統(tǒng)內(nèi)逸出氣泡，影響泵的工作。

 

系統(tǒng)中氣泡的產(chǎn)生：流動(dòng)相本身存在，梯度淋洗混合后放出氣泡；氣泡的影響：存在于管路中，系統(tǒng)壓力不穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果有偏差；存在于單向閥中，易造成液體回流，流量不準(zhǔn)確，甚至是不吸液存在于檢測(cè)器中，出現(xiàn)鬼峰，影響檢測(cè)準(zhǔn)確性。所以做液相對(duì)流動(dòng)相的氣泡和雜質(zhì)要求比較嚴(yán)格。氣泡會(huì)影響柱的分離效率，檢測(cè)器的靈敏度、基線穩(wěn)定性，甚至使無(wú)法檢測(cè)。（噪聲增大，基線不穩(wěn)，突然跳動(dòng)）。此外，溶解在流動(dòng)相中的氧還可能與樣品、流動(dòng)相甚至固定相（如烷基胺）反應(yīng)。溶解氣體還會(huì)引起溶劑pH的變化，對(duì)分離或分析結(jié)果帶來(lái)誤差。溶解氧能與某些溶劑（如，甲醇、四氫呋喃）形成有紫外吸收的絡(luò)合物，此絡(luò)合物會(huì)提高背景吸收（特別是在260nm以下），并導(dǎo)致檢測(cè)靈敏度的輕微降低，但更重要的是，會(huì)在梯度淋洗時(shí)造成基線漂移或形成鬼峰（假峰）。在熒光檢測(cè)中，溶解氧在一定條件下還會(huì)引起淬滅現(xiàn)象，特別是對(duì)芳香烴、脂肪醛、酮等。在某些情況下，熒光響應(yīng)可降低達(dá)95%。在電化學(xué)檢測(cè)中（特別是還原電化學(xué)法），氧的影響更大。除去流動(dòng)相中的溶解氧將大大提高UV檢測(cè)器的性能，也將改善在一些熒光檢測(cè)應(yīng)用中的靈敏度。

 

常用的脫氣方法有：加熱煮沸、抽真空、超聲、吹氦等。對(duì)混合溶劑，若采用抽氣或煮沸法，則需要考慮低沸點(diǎn)溶劑揮發(fā)造成的組成變化。

 

（1）氦氣脫氣： 氦氣脫氣是很有效的脫氣方法。氦氣緩緩的通過(guò)流動(dòng)相趕去溶入的空氣，如果使用得當(dāng)，在10min內(nèi)可除去80%～90%的溶入氣體。由于氦氣在流動(dòng)相中的溶解度極低，所以用氦氣脫氣保護(hù)的流動(dòng)相可以認(rèn)為是一個(gè)無(wú)氣體溶解體系。其缺點(diǎn)是氦氣價(jià)格比較昂貴，會(huì)增加檢驗(yàn)成本。一般說(shuō)來(lái)有機(jī)溶劑中的氣體易脫除，而水溶液中的氣體較頑固。在溶液中吹氦是相當(dāng)有效的脫氣方法，這種連續(xù)脫氣法在電化學(xué)檢測(cè)時(shí)經(jīng)常使用。但氦氣昂貴，難于普及。

 

（2）真空脫氣： 也是比較常用的脫氣方法?，F(xiàn)在多數(shù)企業(yè)都最常用這種辦法，貯液器被抽成部分真空，溶入的氣體蒸發(fā)形成氣泡溢出，其效果僅次于氦氣脫氣。象Agileng1200液相色譜使用的是在線脫氣機(jī)。在線脫氣只適合脫完氣之后的流動(dòng)相，在使用過(guò)程中的微量脫氣。

 

（3）超聲波脫氣： 將配制好的流動(dòng)相連容器放入超聲水槽中脫氣10～20min。這種方法比較簡(jiǎn)便，又基本上能滿足日常分析操作的要求，所以，目前仍廣泛采用。這種方法只能除去30%的溶解氣體，有時(shí)還會(huì)引起氣體溶解度的增加。對(duì)氧敏感的檢測(cè)器不宜用此法。超聲脫氣比較好，10~20分鐘的超聲處理對(duì)許多有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑/水混合液的脫氣是足夠了（一般500ml溶液需超聲20~30min方可），關(guān)于超聲時(shí)間問(wèn)題眾說(shuō)紛紜，各實(shí)驗(yàn)室內(nèi)5～30分鐘不等，一般來(lái)說(shuō)流動(dòng)相組成為無(wú)機(jī)（緩沖鹽溶液）時(shí)，5～15分鐘即可，流動(dòng)相為是水和有機(jī)容積混合時(shí)，超聲時(shí)間要相對(duì)長(zhǎng)一些，這個(gè)方法只能除去30%的溶解氣體，時(shí)間的延長(zhǎng)不和效果成正比，且其中氣泡對(duì)色譜峰基線穩(wěn)定性與信噪比有一定影響，一般來(lái)說(shuō)影響不大，15min超聲即可足夠。此法不影響溶劑組成。超聲時(shí)應(yīng)注意避免溶劑瓶與超聲槽底部或壁接觸，以免玻璃瓶破裂，容器內(nèi)液面不要高出水面太多。

 

（4）加熱回流脫氣： 該方法雖然效果很好，但是適用范圍較窄。對(duì)于有機(jī)溶劑或混合流動(dòng)相不適合用此法，因?yàn)閾]發(fā)性組分會(huì)損失掉，改變流動(dòng)相的組成。

 

綜合來(lái)說(shuō)，用真空抽濾后，再用超聲脫氣還是最常用的辦法，用氦氣的方法是效果最好的辦法，而在線脫氣本身也是真空脫氣，但它可以放到儀器上使用，是一種保證性的辦法。

 

A.離線（系統(tǒng)外）脫氣法不能維持溶劑的脫氣狀態(tài)，在你停止脫氣后，氣體立即開(kāi)始回到溶劑中。在1~4小時(shí)內(nèi)，溶劑又將被環(huán)境氣體所飽和。

 

B.在線（系統(tǒng)內(nèi)）脫氣法無(wú)此缺點(diǎn)。最常用的在線脫氣法為鼓泡，即在色譜操作前和進(jìn)行時(shí)，將惰性氣體噴入溶劑中。嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，此方法不能將溶劑脫氣，它只是用一種低溶解度的惰性氣體（通常是氦）將空氣替換出來(lái)。此外還有在線脫氣機(jī)。

 

5、注意流動(dòng)相供給不暢

流動(dòng)相用完，管道中吸入氣體引起泵壓力不穩(wěn)。應(yīng)經(jīng)常觀察儲(chǔ)液器中流動(dòng)相的量，加足流動(dòng)相保證所有的樣品分析完畢。輸液管道上裝沉子沉至瓶底，儲(chǔ)液器蓋上留一小孔正好夾住進(jìn)液管，使其不能上下移動(dòng)。

過(guò)濾器阻塞引起管道和泵腔空化，壓力不穩(wěn)。過(guò)濾器被微粒所阻塞或長(zhǎng)霉，去掉過(guò)濾器后如果系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，說(shuō)明已找出問(wèn)題，換上新的過(guò)濾器則可。有時(shí)候換上新的過(guò)濾器仍然不暢，那就需要查查流動(dòng)相的制備過(guò)程，或者換大孔徑的過(guò)濾器。不管如何，流動(dòng)相都需要重新過(guò)濾。流速過(guò)高、阻力大，造成空化現(xiàn)象，這是由于過(guò)濾器孔徑、管道內(nèi)徑、流速和溶劑黏度等引起的。如果流速大于10mL/min，常會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象。

使用下列方法解決：

（1）使用低流速；

（2）換大孔徑的過(guò)濾器；

（3）增加進(jìn)液管道內(nèi)徑；

（4）抬高或加壓儲(chǔ)液器；

（5）不用過(guò)濾器，但流動(dòng)相一定要先過(guò)濾；

（6）儲(chǔ)液器蓋子太緊，在儲(chǔ)液器內(nèi)形成真空，打出的流動(dòng)相不連續(xù)。應(yīng)松開(kāi)蓋子或留有1mm的縫隙；

（7）進(jìn)液管道阻塞或彎曲使泵抽不到液，注意調(diào)整進(jìn)液管道或更換新的。其它問(wèn)題包括滲漏或接頭松動(dòng)、泵部件損壞等，都能引起供液不正常。

 

6、注意防止流動(dòng)相和儲(chǔ)液器被污染

由于污染，噪音越來(lái)越大，檢測(cè)器基線上升。污染物可能被泵以穩(wěn)定的濃度打入系統(tǒng)，而再以穩(wěn)定的濃度流出來(lái)，所以在色譜圖中不出多余的峰。用梯度洗脫時(shí)弱流動(dòng)相可以使污染物聚在柱頂，流動(dòng)相強(qiáng)度增加后污染物可能被洗脫出來(lái)一個(gè)大的偽峰。有時(shí)基線噪音突然增大或突然提高，都是因?yàn)榉磸?fù)加進(jìn)新的流動(dòng)相或系統(tǒng)用得太久（通宵）所造成的。

新加進(jìn)的流動(dòng)相有污染物或者流動(dòng)相長(zhǎng)霉，繁殖了細(xì)菌。臟的儲(chǔ)液器會(huì)污染清潔的流動(dòng)相。每種流動(dòng)相備有專用的儲(chǔ)液器，或者定期報(bào)廢儲(chǔ)液器。

流動(dòng)相污染來(lái)自這幾個(gè)方面：試劑質(zhì)量不高，玻璃器皿不合格；微生物的影響；配制流動(dòng)相時(shí)操作不當(dāng)?shù)?，因此要求高純度化學(xué)試劑和HPLC級(jí)溶劑。要注意玻璃器皿按規(guī)定清洗干凈；為防止微生物生長(zhǎng)，每天要用甲醇清洗系統(tǒng)；懷疑系統(tǒng)內(nèi)生長(zhǎng)了微生物，可用稀硝酸沖洗即可（注意不要損壞柱和管道系統(tǒng)）；真空脫氣時(shí)防止泵油帶入流動(dòng)相；用清潔的惰性塞子、攪棒、過(guò)濾器和玻璃器皿配制流動(dòng)相；已經(jīng)污染的流動(dòng)相一定要廢棄掉。

 

7、注意選擇流動(dòng)相應(yīng)不改變填料的任何性質(zhì)

低交聯(lián)度的離子交換樹(shù)脂和排阻色譜填料有時(shí)遇到某些有機(jī)相會(huì)溶脹或收縮，從而改變色譜柱填床的性質(zhì)。堿性流動(dòng)相不能用于硅膠柱系統(tǒng)。酸性流動(dòng)相不能用于氧化鋁、氧化鎂等吸附劑的柱系統(tǒng)。

 

8、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意純度

色譜柱的壽命與大量流動(dòng)相通過(guò)有關(guān)，特別是當(dāng)溶劑所含雜質(zhì)在柱上積累時(shí)。

 

9、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意必須與檢測(cè)器匹配

使用UV檢測(cè)器時(shí)，所用流動(dòng)相在檢測(cè)波長(zhǎng)下應(yīng)沒(méi)有吸收，或吸收很小。當(dāng)使用示差折光檢測(cè)器時(shí)，應(yīng)選擇折光系數(shù)與樣品差別較大的溶劑作流動(dòng)相，以提高靈敏度。

 

10、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意粘度要低（應(yīng)<2cp）：

高粘度溶劑會(huì)影響溶質(zhì)的擴(kuò)散、傳質(zhì)，降低柱效，還會(huì)使柱壓降增加，使分離時(shí)間延長(zhǎng)，最好選擇沸點(diǎn)在100℃以下的流動(dòng)相。

 

11、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意對(duì)樣品的溶解度要適宜

如果溶解度欠佳，樣品會(huì)在柱頭沉淀，不但影響了純化分離，且會(huì)使柱子惡化。

 

12、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意樣品易于回收

應(yīng)選用揮發(fā)性溶劑

 

13、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意由強(qiáng)到弱

一般先用90%的乙腈(或甲醇)/水(或緩沖溶液)進(jìn)行試驗(yàn)，這樣可以很快地得到分離結(jié)果，然后根據(jù)出峰情況調(diào)整有機(jī)溶劑(乙腈或甲醇)的比例。

 

14、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意三倍規(guī)則

每減少10%的有機(jī)溶劑(甲醇或乙腈)的量，保留因子約增加3倍，此為三倍規(guī)則。這是一個(gè)聰明而又省力的辦法。調(diào)整的過(guò)程中，注意觀察各個(gè)峰的分離情況。

 

15、選擇流動(dòng)相應(yīng)注意粗調(diào)轉(zhuǎn)微調(diào)

當(dāng)分離達(dá)到一定程度，應(yīng)將有機(jī)溶劑10%的改變量調(diào)整為5%，并據(jù)此規(guī)則逐漸降低調(diào)整率，直至各組分的分離情況不再改變。

 

16、流動(dòng)相的配制注意有機(jī)溶劑和水性溶劑的混合方法

有機(jī)溶劑和水性溶劑的混合液作為流動(dòng)相是經(jīng)常的，但由于混合方法不同，有時(shí)分析結(jié)果相差很大。如20mM磷酸鈉緩沖液（pH2.5）90%與乙腈10%的混合液，混合比為9∶1時(shí)，20mM 磷酸鈉緩沖液（pH2.5）90%與乙腈10%的體積比為9∶1，也就是可以解釋為各自按體積比例的相當(dāng)量稱取后進(jìn)行混合。另外，按10%乙腈解釋，用20mM 磷酸鈉緩沖液（pH2.5），將乙腈稀釋調(diào)制也可以成立。在后者情況下，產(chǎn)生混合體積減少部分，余下的添加20mM 磷酸鈉緩沖液。兩者雖然沒(méi)有太大的差別，但由于混合方式不同，分析結(jié)果，特別是保留時(shí)間，也會(huì)有顯著的差別，這點(diǎn)必須注意。

 

17、50%或（V/V＝1/1）乙腈水溶液的配制方法

對(duì)于用V/V＝1/1的表示配制乙腈水溶液，多按這種方法進(jìn)行：用量筒測(cè)定乙腈500mL，用另一量筒測(cè)定水500mL，兩種液體在瓶?jī)?nèi)充分搖晃混合。不過(guò)50%乙腈水溶液的表示時(shí)，同樣也多是按上述方法配制，但查化學(xué)辭典時(shí)，實(shí)際上是按這種方法進(jìn)行配制：首先將500mL乙腈，注入1L的量瓶中，量瓶邊攪拌邊加水，等待液溫達(dá)到室溫，用全量水，使溶液到1L。這樣一來(lái)，用%表示和“V/V”體積比表示，最終得出的流動(dòng)相組成不同。也就是說(shuō)，混合溶劑的密度，與由原溶劑密度計(jì)算的單純平均值不相同，所以用上述兩種方法調(diào)制的流動(dòng)相組成差異。如在室溫（25℃）附近水50mL和乙腈50mL混合時(shí)體積不是100mL，而有所減少，約為96mL。在一般情況下，多用操作簡(jiǎn)便的第一種方法。

 

18、流動(dòng)相的配制注意溶劑體積的溫度影響

溶液的密度受周?chē)鷾囟鹊挠绊?。剛從溶劑冷藏箱拿出?lái)的溶液溫度與實(shí)驗(yàn)室的室溫相比，要低不少，乙腈和水混合液因發(fā)熱反應(yīng)，溶液溫度升高。因此，為能調(diào)制再現(xiàn)性好的流動(dòng)相，建議在使用前用恒溫水浴鍋將液溫調(diào)到接近室溫。

 

19、流動(dòng)相的配制注意用兩臺(tái)泵進(jìn)行溶劑混合

雙泵主要是在探討流動(dòng)相的配比或者梯度洗脫是比較方便，知道確切的液相色譜儀條件時(shí)，建議配好后使用的話，混合比較均勻，效果較好。在反相分析中，常用的有機(jī)溶劑和水的等濃度法，使用高壓兩元梯度系統(tǒng)，用兩臺(tái)泵將流動(dòng)相分別輸液后混合等封閉式混合時(shí)與預(yù)先在瓶?jī)?nèi)混合后用1臺(tái)泵輸液時(shí)，因混合后體積變化的不同，保留時(shí)間也有所不同，一定要注意。不僅是流動(dòng)性的調(diào)制方法，試樣溶液和其他溶液的調(diào)制也經(jīng)常有上述問(wèn)題，另外，在不同部門(mén)（醫(yī)藥部門(mén)或化工部門(mén)）各自都有自己的常識(shí)和習(xí)慣。在這種情況下，就要求各部門(mén)在制作相關(guān)溶液配制方法時(shí)能規(guī)定通則，定義設(shè)計(jì)溶液的調(diào)制方法，這樣避免混亂，以在日常工作中更好地記住這些表示方法。

 

20、注意流動(dòng)相的pH

如需在一定PH值下操作，須定期測(cè)定流動(dòng)相的PH值，大氣中的CO2溶解在流動(dòng)相內(nèi)將引起PH值的改變，特別是貯液瓶密閉不嚴(yán)時(shí)這種影響可能更大。

 

21、注意更換柱子及流動(dòng)相

軟質(zhì)或半軟質(zhì)填料的溶脹率隨溶劑極性的變化而變化，使用新柱時(shí)應(yīng)先用25~30倍柱容積的合適流動(dòng)相平衡。更換流動(dòng)相時(shí)，如果兩種流動(dòng)相不互溶，需采用過(guò)渡溶劑使前一種流動(dòng)相逐步溶解除去。例如，2、2、4-三甲基戊烷換成甲醇時(shí)，必須用乙酸已酯或其他溶劑過(guò)渡，直到標(biāo)準(zhǔn)物保留值達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。

文章來(lái)源：  實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理人

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責(zé)任編輯：胡靜

審核人：何發(fā)

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2023基于中美藥典與ICH指導(dǎo)原則的分析方法開(kāi)發(fā)項(xiàng)目管理、驗(yàn)證及分析評(píng)價(jià)中統(tǒng)計(jì)學(xué)工具應(yīng)用培訓(xùn)班

時(shí)間：02 月24日-26日

地點(diǎn)：上海

課程概述

    質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分，對(duì)保證新原料藥及制劑放行時(shí)和貨架壽命期間的質(zhì)量起到重要作用。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)鍵項(xiàng)目指標(biāo)的識(shí)別與限度確定，脫離不開(kāi)分析方法，分析方法的建立、驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移或確認(rèn)又是通過(guò)對(duì)分析數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，藥品檢驗(yàn)及其結(jié)果判定更要以分析數(shù)據(jù)為依據(jù)，為幫助企科學(xué)地運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)分析評(píng)估、解釋和處理所獲得的分析數(shù)據(jù)，我們定于 2023 年 02 月 24 日 -26 日 在 上海 舉辦 “ 2023 基于中美藥典與 ICH 指導(dǎo)原則的分析方法開(kāi)發(fā)項(xiàng)目管理、驗(yàn)證及分析評(píng)價(jià)中統(tǒng)計(jì)學(xué)工具應(yīng)用培訓(xùn)班 ”

課程時(shí)間安排

02月25日

9:00-12:00  

基于 ICHQ14 及 USP1220 分析方法生命周期的分析方法項(xiàng)目管理與關(guān)鍵技術(shù)

1. 藥物分析人員的日常培訓(xùn)與實(shí)驗(yàn)室有序高效管理

（法規(guī)、記錄、培訓(xùn)、 COA 報(bào)告）

2. 基于 QbD 理念開(kāi)展關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的把控實(shí)例分析

（晶型、殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)、基因毒性雜質(zhì)、 pKa/logP 、純度標(biāo)化）

3. 以樣品物料平衡為主線的集約化分析項(xiàng)目管理

主講人：陳老師   中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員   一直在做創(chuàng)新藥物和仿制藥物的質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制訂。經(jīng)歷過(guò)十幾個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)到獲批的過(guò)程，她已經(jīng)形成獨(dú)特的思考方式、項(xiàng)目把控模式。考慮科研以外的管理、人員培訓(xùn)、實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目監(jiān)控等并把法規(guī)參透，于是陳博士可以把分析做成一個(gè)藥品研發(fā)整個(gè)鏈條中的一個(gè)強(qiáng)勢(shì)學(xué)科去推動(dòng)整個(gè)新藥項(xiàng)目的開(kāi)展。

02月25日

13:30-16:30

基于中美歐最新版藥典與 ICHQ14 指導(dǎo)原則的分析方法開(kāi)發(fā)與建立

1 ）方法建立前的準(zhǔn)備和文獻(xiàn)查詢；

2 ）不同來(lái)源分析方法的比較研究（主要針對(duì)雜質(zhì)檢測(cè)）；

3 ）如何驗(yàn)證所建立的分析方法適用于自研產(chǎn)品（系統(tǒng)適用性研究）；

4 ）建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，哪些雜質(zhì)應(yīng)采用準(zhǔn)確法檢測(cè)、哪些雜質(zhì)可采用限度法檢測(cè)。

5 ）分析方法的穩(wěn)健性和操作設(shè)計(jì)空間研究（雜質(zhì)會(huì)漏檢嗎？）；

6 ）方法的變更管理內(nèi)容研究（變更時(shí)“做減法”很難獲得批準(zhǔn)）；

主講人：謝老師   上海市食品藥品檢驗(yàn)所   曾發(fā)表多篇溶出度和有關(guān)物質(zhì)研究的文章，引起業(yè)內(nèi)矚目。

02月26日

9:00-12:00    13:30-16:30

一、方法驗(yàn)證基本要求

1   分析方法驗(yàn)證適用范圍   2. 分析方法的生命周期管理

3   可報(bào)告范圍確定     4   穩(wěn)定性指示方法

5   多變量分析方法

二、分析方法驗(yàn)證的主要內(nèi)容及關(guān)鍵要點(diǎn)

1 專屬性評(píng)估，多種方法驗(yàn)證方法的專屬性

2 準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則和可接受標(biāo)準(zhǔn)

3 精密度實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則和可接受標(biāo)準(zhǔn)

4   工作范圍確定

4.1   校準(zhǔn)模型建立 線性或非線性和范圍設(shè)計(jì)的基本原則

4.2   低范圍限的驗(yàn)證，檢測(cè)限和定量限的評(píng)估

5 方法耐用性的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)

6   系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的選擇

三、分析方法評(píng)價(jià)和使用中的統(tǒng)計(jì)學(xué)工具

1 、測(cè)量不確定度及其應(yīng)用

2 、異常值的檢驗(yàn)與剔除（ USP<1010> ）

3 、精密度和準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)（ USP<1210> ）

3.1   準(zhǔn)確度和精密度分別驗(yàn)證

3.2   準(zhǔn)確度和精密度綜合驗(yàn)證

4 、檢測(cè)限和定量限的評(píng)估（ USP<1210> ）

主講人： 王老師 藥典委員會(huì)委員、原省藥檢驗(yàn)院副院長(zhǎng)、主任藥師 中國(guó)藥科大學(xué)兼職教授，博士生導(dǎo)師，國(guó)家藥典委員會(huì)理化專業(yè)委員會(huì)委員，還是多家藥學(xué)雜志的編委。2011年獲中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)工作委員會(huì)和長(zhǎng)江藥學(xué)發(fā)展基金會(huì)頒發(fā)的"2011年度中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)-食品藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)獎(jiǎng)的突出成就獎(jiǎng)"。已在國(guó)內(nèi)外相關(guān)雜志發(fā)表論文160余篇，主編出版《藥品檢驗(yàn)》等專著多部，參與《中國(guó)藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程》等和多部專著的編寫(xiě)，是《中國(guó)藥典分析檢測(cè)技術(shù)指南》副主編，還參與中國(guó)藥典二部部分品種和四部的部分通則的英文版編審工作。

會(huì)務(wù)費(fèi)

會(huì)務(wù)費(fèi) : 2500 元 / 人 （會(huì)務(wù)費(fèi)包括：發(fā)票、培訓(xùn)、答疑、資料等） （參加朋友圈積攢活動(dòng)最高可優(yōu)惠 5 00元/人） 

培訓(xùn)報(bào)名聯(lián)系人 ： 王老師 

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增值服務(wù)

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課程一： M4注冊(cè)申報(bào)資料合規(guī)撰寫(xiě)培訓(xùn)班（共計(jì)6課時(shí)）

一、 M4模塊1行政文件和藥品信息要求和考量

1.行政資料有哪些關(guān)鍵信息，如何撰寫(xiě)及準(zhǔn)備行政資料

2.藥品信息相關(guān)材料的撰寫(xiě)

二、 M4 CTD申報(bào)資料的整理策略、關(guān)注點(diǎn)和痛點(diǎn)

1.各項(xiàng)資料的法規(guī)及審查要點(diǎn)有哪些

2.申報(bào)資料撰寫(xiě)的思維與邏輯，撰寫(xiě)合規(guī)的申報(bào)資料

3.資料內(nèi)容放置以及常見(jiàn)發(fā)補(bǔ)問(wèn)題介紹

三、 M4（Q）對(duì)藥學(xué)資料要求的考量

1.系統(tǒng)地深入剖析各資料之間的邏輯關(guān)系

2.基于產(chǎn)品特點(diǎn)準(zhǔn)確識(shí)別處方工藝研究存在風(fēng)險(xiǎn)，寫(xiě)好申報(bào)資料

3.如何科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪M(jìn)行藥學(xué)質(zhì)量研究并邏輯清晰的整理出申報(bào)資料

主講人：周立春   原北京市藥品檢驗(yàn)所抗生素室主任、生化實(shí)驗(yàn)室主任及所長(zhǎng)助理/藥典委員會(huì)委員、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)專家?guī)鞂＜?

在藥品檢驗(yàn)一線工作 30余年，曾作為國(guó)家及北京市審評(píng)專家參加藥品注冊(cè)核查無(wú)數(shù)。第九、十及第十一屆藥典委員會(huì)委員、國(guó)家局CDE仿制藥立卷審查組成員，北京市上市后藥品安全性監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)專家?guī)鞂＜?，?guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等多個(gè)機(jī)構(gòu)審評(píng)專家?guī)鞂＜摇?

課程二： 中國(guó)藥典格式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)撰寫(xiě)實(shí)操及案例分析培訓(xùn)班（共計(jì) 6課時(shí)）

一、中國(guó)藥典格式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)撰寫(xiě)參考的法規(guī)依據(jù)

二、如何正確理解和使用凡例

1.凡例的地位和作用

2.詳細(xì)解讀凡例十二部分39條重點(diǎn)內(nèi)容

三、藥典格式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完整性、科學(xué)性及規(guī)范性

四、中國(guó)藥典格式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

1.體例格式要求（編排順序、段落、字體、行間距等方面的要求）

2.符合“凡例”規(guī)定的文字術(shù)語(yǔ)、計(jì)量單位和數(shù)字符號(hào)

3.檢測(cè)方法敘述注意事項(xiàng)舉例說(shuō)明及與試驗(yàn)方案在行文表述上的區(qū)別

五、中國(guó)藥典格式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)撰寫(xiě)要求詳解

1.藥品名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量的格式要求

2.化學(xué)命名的要求與常見(jiàn)錯(cuò)誤

3.含量（或效價(jià)）的限度規(guī)定規(guī)范書(shū)寫(xiě)要求

4.如何撰寫(xiě)藥品的性狀要求，包括外觀、臭、味以及物理常數(shù)等；

5.色譜法、光譜法等鑒別試驗(yàn)撰寫(xiě)的要點(diǎn)分析

6.有關(guān)物質(zhì)與殘留溶劑檢測(cè)項(xiàng)溶液制備、色譜條件、系統(tǒng)適用性要求、測(cè)定法、限度撰寫(xiě)要求與常見(jiàn)錯(cuò)誤分析；不同計(jì)算方法的表述差異對(duì)比

7.AAS法檢測(cè)元素雜質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)撰寫(xiě)要求

8.溶出度、含量均勻度項(xiàng)下檢測(cè)方法與含量測(cè)定一致或不一致的撰寫(xiě)對(duì)比分析

9.容量法、色譜法、效價(jià)等不同檢測(cè)技術(shù)的含量測(cè)定撰寫(xiě)對(duì)比分析

10.純度測(cè)定與純度項(xiàng)規(guī)范撰寫(xiě)要求

11.類別、規(guī)格、貯藏、有效期的規(guī)范格式與常見(jiàn)錯(cuò)誤分析

課程三： 符合 2020版藥典的實(shí)驗(yàn)室（研發(fā)/QC）規(guī)范化管理培訓(xùn)班（共計(jì)6課時(shí)）

符合 2020版藥典的實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化管理

一、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理法規(guī)體系概述

二、符合 2020版藥典的藥品檢驗(yàn)流程管理

1.人員培訓(xùn)和資質(zhì)確認(rèn)（人員職責(zé)及培訓(xùn)計(jì)劃、上崗前培訓(xùn)與資質(zhì)確認(rèn)、培訓(xùn)檔案管理）

2.取樣的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)（環(huán)境、工具、交叉污染）

3.樣品管理（法規(guī)、轉(zhuǎn)運(yùn)和接受、儲(chǔ)存與發(fā)放）

4.基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)分析儀器分類管理與生命周期管理

（分析儀器分類、編號(hào)管理、校驗(yàn)與維護(hù)）

5.2020藥典對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理要求

a對(duì)照品采購(gòu)、接受與儲(chǔ)存、標(biāo)簽與標(biāo)示、發(fā)放與使用及標(biāo)定

b試劑采購(gòu)、接受與儲(chǔ)存、標(biāo)簽與標(biāo)示、發(fā)放與使用及標(biāo)定

c溶液的配制及有效期管理

6.2020版分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移與確認(rèn)

主講人：張老師 北京市藥品審評(píng)專家，北京藥監(jiān)局新藥研制現(xiàn)場(chǎng)核查專家，CFDA高級(jí)研修學(xué)院客座講師。在北京市藥品檢驗(yàn)所任職近30年，主要負(fù)責(zé)藥典標(biāo)準(zhǔn)的起草和復(fù)核、國(guó)內(nèi)新藥的審批以及進(jìn)口藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作。

2020年版《中國(guó)藥典》關(guān)鍵理化分析方法解讀及實(shí)施

一、物理常數(shù)測(cè)定法關(guān)鍵點(diǎn)及藥典符合性；

二、光譜法關(guān)鍵點(diǎn)及藥典符合性，

1.紫外-可見(jiàn)分光光度法（0401）測(cè)試方法

2.紅外分光廣度法（0402）測(cè)定方法和解讀判定

3.原子吸收分光光度法（0406）操作要點(diǎn)及注意事項(xiàng)

4.電感耦合等離子體質(zhì)譜法（0412）檢測(cè)技術(shù)與方法；

三、色譜法關(guān)鍵點(diǎn)及藥典符合性， 如高效液相色譜法（ 0512）HPLC的原理、分析方法參數(shù)、系統(tǒng)適用性參數(shù)解析、積分方式；

四、容量分析方法在含量測(cè)定（檢查項(xiàng)）中應(yīng)用

五、其他理化分析方法和項(xiàng)目專項(xiàng)檢查方法應(yīng)用關(guān)鍵點(diǎn)及藥典符合性如特性檢查法、限量檢查法等；

主講人：王老師 藥典委員會(huì)委員、原省藥檢驗(yàn)院副院長(zhǎng)、主任藥師 中國(guó)藥科大學(xué)兼職教授，博士生導(dǎo)師，國(guó)家藥典委員會(huì)理化專業(yè)委員會(huì)委員，還是多家藥學(xué)雜志的編委。2011年獲中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)工作委員會(huì)和長(zhǎng)江藥學(xué)發(fā)展基金會(huì)頒發(fā)的"2011年度中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)-食品藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)獎(jiǎng)的突出成就獎(jiǎng)"。已在國(guó)內(nèi)外相關(guān)雜志發(fā)表論文160余篇，主編出版《藥品檢驗(yàn)》等專著多部，參與《中國(guó)藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程》等和多部專著的編寫(xiě)，是《中國(guó)藥典分析檢測(cè)技術(shù)指南》副主編，還參與中國(guó)藥典二部部分品種和四部的部分通則的英文版編審工作。

課程四： 2022生物制品注冊(cè)受理要求及合規(guī)的申報(bào)資料撰寫(xiě)培訓(xùn)班（共計(jì)12課時(shí)）

一、 2022《生物制品注冊(cè)受理審查指南》及辦事流程

1.生物制品注冊(cè)分類解析

2.不同分類申報(bào)品種的適用范圍和受理部門(mén)

3.登記表及登記資料的整理和填寫(xiě)基本要求解析

4.形式審查的要點(diǎn)以及常見(jiàn)問(wèn)題

1)申請(qǐng)事項(xiàng)常見(jiàn)審查問(wèn)題（適應(yīng)癥、臨床試驗(yàn)條件、）

2)溝通交流審查要點(diǎn)及問(wèn)題

3)申請(qǐng)表審查要點(diǎn)（容易填寫(xiě)錯(cuò)誤項(xiàng)目）

5.受理審查決定及批準(zhǔn)流程

6.生物制品注冊(cè)申報(bào)資料自查表

二、生物制品 M4格式申報(bào)資料撰寫(xiě)、常見(jiàn)問(wèn)題解析與案例分享

1.模塊一行政管理文件和藥品信息具體要求和重難點(diǎn)解析

1）模塊一的具體撰寫(xiě)要求

2）不同藥品申請(qǐng)事項(xiàng)對(duì)應(yīng)的M1撰寫(xiě)重要差異點(diǎn)總結(jié)分享

2.模塊二通用技術(shù)文檔總結(jié)具體要求和關(guān)鍵點(diǎn)解析

3.模塊三原液章節(jié)的撰寫(xiě)要求、重難點(diǎn)解析和典型案例分享

1)S1-S3各個(gè)章節(jié)撰寫(xiě)要點(diǎn)講解和典型案例分享

2)S4-S7各個(gè)章節(jié)撰寫(xiě)要點(diǎn)講解和典型案例分享

4.模塊三制劑章節(jié)的撰寫(xiě)要求、重難點(diǎn)解析和典型案例分享

1)P1-P3各個(gè)章節(jié)撰寫(xiě)要點(diǎn)講解和典型案例分享

2)P4-P8各個(gè)章節(jié)撰寫(xiě)要點(diǎn)講解和典型案例分享

主講人：丁老師   高級(jí)工程師、曾任職于國(guó)內(nèi)知名藥企及外資企業(yè)高管、長(zhǎng)期從事藥品研發(fā)和注冊(cè)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、國(guó)際GMP認(rèn)證和國(guó)際注冊(cè)等工作 課程設(shè)計(jì)與培訓(xùn)方式注重務(wù)實(shí)高效，包括剖析講解與理解提升；語(yǔ)言表達(dá)通俗易懂且條理清晰；明確重點(diǎn)與注重實(shí)用；實(shí)例分析與學(xué)員共享，答疑即有高度又有深度，即考慮法規(guī)符合性又考慮實(shí)踐操作性！

《生物制品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式和撰寫(xiě)指南》與 CTD 格式資料對(duì)比實(shí)施案例解析

一、最新《生物制品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式和撰寫(xiě)指南》的通告解析

1通用格式和撰寫(xiě)指南的應(yīng)用范圍

2生產(chǎn)工藝撰寫(xiě)時(shí)，關(guān)鍵項(xiàng)目的要求及注意事項(xiàng)

3如何撰寫(xiě)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)及常見(jiàn)問(wèn)題

二、最新撰寫(xiě)指南與 CTD 格式文件要求有什么不同點(diǎn)

三、《生物制品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式和撰寫(xiě)指南》對(duì)研發(fā)注冊(cè)、市售申報(bào)體系要求

四、 CTD格式申報(bào)資料組織撰寫(xiě)要求的關(guān)鍵工藝研發(fā)過(guò)程證據(jù)資料組織案例解析

1基于注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的物料注冊(cè)管理案例解析

2基于注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的工藝研發(fā)與驗(yàn)證注冊(cè)管理案例解析

3基于注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的穩(wěn)定性研究注冊(cè)案例解析

4基于注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的工藝變更注冊(cè)案例解析

5基于注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移注冊(cè)案例解析

6基于注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的檢驗(yàn)方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立、技術(shù)轉(zhuǎn)移注冊(cè)案例解析

五、最新生物制品 CTD格式案例：

1.基于慢病毒的CAR-T類細(xì)胞治療產(chǎn)品注冊(cè)案例解析

2.基于腺病毒、腺相關(guān)病毒為載體的疫苗、基因治療產(chǎn)品注冊(cè)案例解析

3.單克隆抗體注冊(cè)案例解析

4.最新生物技術(shù)注冊(cè)案例解析

主講人：劉老師   宜明（北京）細(xì)胞生物科技有限公司 質(zhì)量總裁 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)制藥技術(shù)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員；醫(yī)藥工程高級(jí)工程師; 30余年行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，曾經(jīng)在國(guó)內(nèi)多家藥企擔(dān)任生產(chǎn)、質(zhì)量的高管，從事過(guò)設(shè)備、工藝、科研、工程管理等各管理崗位。主導(dǎo)完成GMP體系、質(zhì)量平臺(tái)的搭建，主導(dǎo)完成多個(gè)細(xì)胞、基因藥物的質(zhì)控、放行工作，在GMP體系、法規(guī)解讀領(lǐng)域擁有非常豐富的經(jīng)驗(yàn)。

課程五： 2022基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的藥品注冊(cè)（研制和生產(chǎn)）現(xiàn)場(chǎng)檢查及迎檢要點(diǎn)解析培訓(xùn)班 （ 12課時(shí) ）

一、新形勢(shì)下 “基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查”的概念

1藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查體系的總體介紹

2基于風(fēng)險(xiǎn)的注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查考量要素和方法

3“基于技術(shù)審評(píng)需要的現(xiàn)場(chǎng)檢查”的檢查計(jì)劃

二、藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)原則和程序管理規(guī)定（試行）解讀

1、藥品注冊(cè)核查與注冊(cè)檢驗(yàn)啟動(dòng)的原則與工作程序一般要求介紹

2、啟動(dòng)注冊(cè)核查需要考慮哪些風(fēng)險(xiǎn)因素

3、如何判定藥品注冊(cè)申請(qǐng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)

三、《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)）（試行）》關(guān)鍵條款解讀

1、研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)關(guān)鍵條款解讀

2、注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)檢查及缺陷分析

a、從核查角度看實(shí)驗(yàn)記錄本的管理要求以及研發(fā)數(shù)據(jù)完整性復(fù)核要求

b、CDMO委托研究單位易存在的系統(tǒng)性質(zhì)量管理問(wèn)題

3、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)關(guān)鍵條款解讀

4、注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查及缺陷分析

a工藝和現(xiàn)場(chǎng)一致性：原輔包信息核對(duì)、現(xiàn)場(chǎng)工藝同申報(bào)資料的核對(duì)核查案例

b現(xiàn)場(chǎng)物料系統(tǒng)的管理：供應(yīng)商的審計(jì)、包裝的儲(chǔ)存和管理核查案例

c生產(chǎn)系統(tǒng)管理：處方、設(shè)備與工藝的匹配核查案例

四、 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查常見(jiàn)問(wèn)題分析與答疑

主講人：丁老師 高級(jí)工程師、曾任職于國(guó)內(nèi)知名藥企及外資企業(yè)高管、長(zhǎng)期從事藥品研發(fā)和注冊(cè)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、國(guó)際GMP認(rèn)證和國(guó)際注冊(cè)等工作  課程設(shè)計(jì)與培訓(xùn)方式注重務(wù)實(shí)高效，包括剖析講解與理解提升；語(yǔ)言表達(dá)通俗易懂且條理清晰；明確重點(diǎn)與注重實(shí)用；實(shí)例分析與學(xué)員共享，答疑即有高度又有深度，即考慮法規(guī)符合性又考慮實(shí)踐操作性！

一、基于產(chǎn)品生命周期管理的注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)

1最新研發(fā)指導(dǎo)原則對(duì)藥品研發(fā)適應(yīng)的注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)解析

2研發(fā)現(xiàn)場(chǎng)核查與研發(fā)GMP條件及其研發(fā)過(guò)程適用體系解析

3基于藥品注冊(cè)分類原則的不同GMP管理范圍與核查要點(diǎn)說(shuō)明

二、 藥品研發(fā)及臨床注冊(cè)階段質(zhì)量管理體系構(gòu)建與核查

1藥品不同注冊(cè)階段與GMP體系適應(yīng)要求與現(xiàn)場(chǎng)核查關(guān)系

2臨床注冊(cè)研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)關(guān)鍵要求與核查關(guān)系案例

三、生命周期不同階段的藥品研發(fā)質(zhì)量管理的難點(diǎn)與誤區(qū)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查的影響

1、基于對(duì)起始原輔料包裝材料的核查要求解析

2、基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的研發(fā)物料管理與核查要求解析

3、基于生命周期的工藝研究與核查要求解析

4、貫穿于整個(gè)研發(fā)過(guò)程的核查對(duì)偏差的評(píng)估、調(diào)查、糾正與預(yù)防措施要求

5、常見(jiàn)的研發(fā)質(zhì)量管理誤區(qū)與核查問(wèn)題舉例

四、藥品研發(fā) GMP管控與核查要點(diǎn)

1注冊(cè)核查對(duì)藥品研發(fā)生產(chǎn)系統(tǒng)的要求

2注冊(cè)核查對(duì)藥品研發(fā)質(zhì)量管理系統(tǒng)的要求

3注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查對(duì)藥品研發(fā)注冊(cè)階段驗(yàn)證與確認(rèn)要求

4藥品研發(fā)階段的變更控制與核查要點(diǎn)

主講人：劉老師 宜明（北京）細(xì)胞生物科技有限公司 質(zhì)量總裁

NMPA特聘講師 曾在多家大型藥企擔(dān)任研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量高管，從事過(guò)設(shè)備、工藝、科研、工程管理等管理崗位。擁有20年生物疫苗、生物蛋白、生物多肽類藥物研發(fā)、生產(chǎn)、GMP管理的豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

課程六：新法規(guī)下的生物制品研發(fā)項(xiàng)目管理及研發(fā)質(zhì)量體系構(gòu)建

一、生物制品研發(fā)項(xiàng)目管理要求與質(zhì)量體系支持要素

1.項(xiàng)目管理的崗位說(shuō)明書(shū)設(shè)計(jì)與管理機(jī)構(gòu)合規(guī)性設(shè)置要求

2.基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)要素約束下的研發(fā)項(xiàng)目管理評(píng)價(jià)

3.研發(fā)質(zhì)量管理體系包含研發(fā)項(xiàng)目管理的深層性理由

二、研發(fā) SOP文件與檔案體系建立

1.NMPA及歐美法規(guī)分析，及對(duì)應(yīng)的SOP清單

2.數(shù)據(jù)可靠性專項(xiàng)分析，及對(duì)應(yīng)的SOP清單

3.國(guó)內(nèi)研發(fā)企業(yè)常見(jiàn)的研發(fā)文件體系問(wèn)題，及相應(yīng)應(yīng)該建立的SOP文件

三、基于研發(fā)生命周期的生物制品設(shè)施建設(shè)合規(guī)性要求與設(shè)計(jì)要素

1.生物制品研發(fā)GMP檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)合規(guī)原則

2.生物制品研發(fā)工藝中試制備GMP車(chē)間設(shè)計(jì)合規(guī)原則

3.臨床樣品生產(chǎn)的硬件要求（依據(jù)最新臨床樣品GMP來(lái)解析）

四、基于生物制品研發(fā)項(xiàng)目管理對(duì)關(guān)鍵物料及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的先決條件要求

1.生物制品研發(fā)物料制度的建立和完善

2.研發(fā)項(xiàng)目關(guān)鍵起始物料供應(yīng)商管理要素解析

3.物料標(biāo)準(zhǔn)建立（原料藥、輔料、內(nèi)包材、外包材、中間體、起始物料、關(guān)鍵助劑、生物制品細(xì)胞、菌毒種等管理要求）

4.原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)政策最新要求

五、生物制品研發(fā)質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)的監(jiān)督和檢查

1.QC檢驗(yàn)流程管理

2.試劑和培養(yǎng)基管理

3.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理（建立、采購(gòu)、使用，以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立）

4.OOS調(diào)查國(guó)際最新要求（FDA指南和MHRA指南深度結(jié)合）

5.微生物數(shù)據(jù)偏差（MDD）調(diào)查要求（PDA 2022年技術(shù)報(bào)告要點(diǎn)解析）

第二天

六、生物制品研發(fā)驗(yàn)證項(xiàng)目管理

1.基于生命周期管理下的生物制品的工藝驗(yàn)證項(xiàng)目管理要求

2.基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的驗(yàn)證與確認(rèn)對(duì)項(xiàng)目管理的要求

3.生物制品清潔驗(yàn)證與項(xiàng)目管理要求解析

七、生物制品研發(fā)生產(chǎn)管理

1.基于生命周期的研發(fā)階段實(shí)驗(yàn)記錄的設(shè)計(jì)和管理

2.小試與中試橋接的實(shí)驗(yàn)記錄設(shè)計(jì)和管理

3.注冊(cè)批次的研發(fā)體系對(duì)記錄設(shè)計(jì)和管理要求

4.原液、制劑工藝驗(yàn)證批記錄設(shè)計(jì)的特殊要求

5.基于特殊工藝設(shè)計(jì)的工藝流程切割與工藝不同基地上下游及制劑的工藝設(shè)計(jì)

6.生物制品的工藝過(guò)程控制及無(wú)菌控制要求

八、生物制品研發(fā)質(zhì)量管理特點(diǎn)及要求

1.研發(fā)項(xiàng)目初期質(zhì)量體系的與注冊(cè)批次體系的不同要求

2.中試注冊(cè)（毒理）階段的質(zhì)量體系建立考慮點(diǎn)

3.基于生命周期的不同階段研發(fā)偏差管理要點(diǎn)

4.基于生命周期管理理念的研發(fā)工藝變更管理要點(diǎn)

主講人：劉老師 某大型醫(yī)療企業(yè) 質(zhì)量總裁  近20年生物疫苗、生物蛋白、生物多肽類藥物研發(fā)、生產(chǎn)、GMP 管理的豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，曾對(duì)西比曼、恒潤(rùn)達(dá)生、拜迪生物、金斯瑞等進(jìn)行體系培訓(xùn)和構(gòu)建

會(huì)議培訓(xùn)匯總

地點(diǎn)	時(shí)間	會(huì)議主題（如需了解詳情請(qǐng)點(diǎn)擊文字鏈接查看）
線上	2 月18-18日	【2月18日】2025 年版《中國(guó)藥典》編制大綱與《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》政策解讀與分析
線上	2 月23-24日	【線上】藥企合規(guī)性自檢內(nèi)審專管人員內(nèi)部檢查技巧實(shí)戰(zhàn)應(yīng)用
上海	2 月23-24日	【上海】2023基于中美藥典與ICH指導(dǎo)原則的分析方法開(kāi)發(fā)項(xiàng)目管理、驗(yàn)證及分析評(píng)價(jià)中統(tǒng)計(jì)學(xué)工具應(yīng)用培訓(xùn)班
線上	2 月25-26日	【線上】中美歐生物制品注冊(cè)遞交全流程及資料準(zhǔn)備與案例分析
線上	2 月25-26日	【線上】抗腫瘤雙抗開(kāi)發(fā)及申報(bào)要點(diǎn)
線上	2 月25-26日	【線上】雙抗類藥物安全性評(píng)價(jià)與藥代動(dòng)力學(xué)研究
線上	2 月25-26日	【線上】AAV基因治療產(chǎn)品非臨床評(píng)價(jià)研究策略
線上	2 月25-26日	【線上】穩(wěn)定細(xì)胞株構(gòu)建與上游工藝技術(shù)及實(shí)現(xiàn)
線上	2 月25-26日	【線上】從研發(fā)到臨床GMP實(shí)施要點(diǎn)培訓(xùn)班
線上	2 月25-26日	【線上】藥品研發(fā)項(xiàng)目管理全流程實(shí)施
線上	2 月25-26日	【線上】藥品注冊(cè)事務(wù)體系構(gòu)建及實(shí)戰(zhàn)申報(bào)執(zhí)行策略實(shí)操
線上	2 月25-26日	【線上】中美歐藥物警戒體系搭建實(shí)施要點(diǎn)應(yīng)用實(shí)操
線上	3 月04-05日	【線上】制藥企業(yè)關(guān)鍵公用系統(tǒng)設(shè)計(jì)和驗(yàn)證要求解析
線上	3 月05-07日	【線上】藥品注冊(cè)電子申報(bào)實(shí)操演練及CTD撰寫(xiě)
線上+上海	3 月09-11日	【3月9日】基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和生命周期的藥品（化藥&生物制品）研發(fā)質(zhì)量管理體系構(gòu)建
線上	3 月10-12日	【線上】細(xì)胞治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)全流程及申報(bào)審評(píng)要點(diǎn)
線上	3 月17-19日	【線上】新建生物制品廠房全流程管理
線上	3 月17-19日	【上?！恐型釯ND申報(bào)要點(diǎn)難點(diǎn)分析及上市后全生命周期管理
線上	3 月24-26日	【北京】生物藥申報(bào)資料CTD準(zhǔn)備全流程實(shí)操演練
線上	3 月24-26日	【上?！啃滤幯邪l(fā)項(xiàng)目經(jīng)理十項(xiàng)核心技能進(jìn)階
線上	3 月25-26日	【線上】抗體藥物工藝驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移、病毒滅活驗(yàn)證、下游工藝性能確認(rèn)策略實(shí)施

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