Mol Cell | 中國科學院任捷/楊運桂揭示共轉錄m6A修飾建立機制及功能
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iNature
N 6 -甲基腺苷(m 6 A)是調節(jié)人類細胞多種生物過程的關鍵RNA修飾,但其共轉錄沉積和功能尚不清楚。
2024年4月2日,中國科學院北京基因組研究所任捷及楊運桂共同通訊在 Molecular Cell 在線發(fā)表題為“ DDX21 mediates co-transcriptional RNA m 6 A modification to promote transcription termination and genome stability ”的研究論文, 該研究發(fā)現了RNA解旋酶DDX21在指導新生RNA上的m 6 A修飾以進行共轉錄調控方面具有先前未被認識到的作用。 DDX21通過識別R環(huán)與METTL3相互作用,共同募集到染色質上,當新生轉錄物雜交到模板DNA鏈上時,R環(huán)可以共同轉錄形成。
DDX21的解旋酶活性對于METTL3介導的m 6 A在新生RNA上的沉積是必需的。在轉錄終止區(qū),這種聯系促進了XRN2介導的RNAPII轉錄終止。任何這些步驟的破壞,包括DDX21、METTL3或它們的酶活性的喪失,都會導致有缺陷的終止,從而誘導DNA損傷。 因此,該研究認為R-loop-DDX21-METTL3連接彌補了m 6 A共轉錄修飾、協(xié)調轉錄終止和基因組穩(wěn)定性的缺失環(huán)節(jié)。
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