iNature

細胞衰老在抗癌治療過程中經常發(fā)生，持續(xù)性衰老腫瘤細胞(STCs)通過旁分泌衰老相關分泌表型(SASP)促進腫瘤進展。 細胞外囊泡(EVs)最近作為SASP的新成分出現，主要介導SASP的促腫瘤作用。 值得注意的是，STCs釋放的EVs對腫瘤進展的潛在影響在很大程度上仍然未知。

2024年4月4日，武漢大學周福祥及Peng Jin共同通訊在 Molecular Cancer （IF=37）在線發(fā)表題為“ Therapy-induced senescent tumor cellderived extracellular vesicles promote colorectal cancer progression through SERPINE1-mediated NF-κB p65 nuclear translocation ”的研究論文， 該研究表明治療誘導的衰老腫瘤細胞源性細胞外囊泡通過serpine1介導的NF-κB p65核易位促進結直腸癌的進展。 化療藥物和放療可在體外和人結直腸癌組織中誘導結直腸癌細胞衰老。抗腫瘤治療后p16和p21的表達顯著升高顯示LARC的無病生存期(DFS)和mCRC的無進展生存期(PFS)較短。

與非STCs相比，STCs釋放的富含SERPINE1的EVs數量增加，這進一步促進了受體癌細胞的進展。用一種特異性抑制劑tiplaxtinin靶向SERPINE1，可以顯著減弱STCs衍生的EVs的促瘤作用。此外，抗腫瘤治療后SERPINE1表達增加較大的患者LARC的DFS較短，mCRC的PFS較短。從機制上講，SERPINE1與p65結合，促進其核易位，隨后激活NF-κB信號通路。 因此，化療藥物和放療可在體外和人結直腸癌組織中誘導結直腸癌細胞衰老。治療誘導的衰老腫瘤細胞源性細胞外囊泡通過serpine1介導的NF-κB p65核易位促進結直腸癌進展。