iNature

當(dāng)海馬體神經(jīng)元對不同類型的信息作出反應(yīng)時，一個子集會聚集成代表記憶的微回路。 這些神經(jīng)元通常經(jīng)歷能量密集的分子適應(yīng)，偶爾會導(dǎo)致短暫的DNA損傷。

2024年1月27日，阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院Jelena Radulovic?團隊在 Nature  在線發(fā)表題為“ Formation of memory assemblies through the DNA-sensing TLR9 pathway ”的研究論文， 該研究發(fā)現(xiàn)離散的興奮性海馬CA1神經(jīng)元簇，在學(xué)習(xí)后數(shù)小時內(nèi)，存在持續(xù)的雙鏈DNA (dsDNA)斷裂，核膜破裂以及組蛋白和dsDNA片段的核周釋放。 在這些早期事件之后，一些神經(jīng)元獲得了炎癥表型，包括TLR9信號的激活和中心體DNA損傷修復(fù)復(fù)合物的積累。神經(jīng)元特異性敲除 Tlr9 損傷記憶，同時減弱情境恐懼條件作用誘導(dǎo)的特定興奮性CA1神經(jīng)元簇基因表達變化。

值得注意的是，TLR9在中心體功能中起著重要作用，包括DNA損傷修復(fù)、纖毛形成和神經(jīng)周圍網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建。該研究在離散的神經(jīng)元簇中發(fā)現(xiàn)了一系列學(xué)習(xí)誘導(dǎo)的分子事件，這些事件經(jīng)歷dsDNA損傷和TLR9介導(dǎo)的修復(fù)，導(dǎo)致它們重新進入記憶回路。由于TLR9功能受損，這一基本記憶機制成為基因組不穩(wěn)定和認知障礙的門戶，與加速衰老、精神疾病和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。 因此，維持TLR9炎癥信號的完整性成為一種有希望的神經(jīng)認知缺陷預(yù)防策略。