來源：丁香學(xué)術(shù)

近年來， 外泌體 在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了廣泛的關(guān)注。外泌體主要是指由哺乳動物細(xì)胞主動向胞外和體液中釋放的納米級雙層囊泡小體，攜帶多種遺傳物質(zhì)，可通過自分泌或旁分泌途徑被細(xì)胞吸收，也可經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)被遠(yuǎn)距離靶組織或器官所吸收，參與機(jī)體多種生理和病理過程。由于外泌體攜帶著豐富的生物信息分子（例如蛋白質(zhì)、核酸等），因此也能夠在細(xì)胞間通訊、免疫調(diào)節(jié)、疾病發(fā)生發(fā)展等多個生物學(xué)過程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。此外，也正是由于外泌體所蘊(yùn)含的巨大潛力，科學(xué)家們對其寄予厚望，并期望它們能成為未來疾病診斷和治療的新星。

為了幫助廣大醫(yī)學(xué)科研工作者快速掌握和了解外泌體研究領(lǐng)域的最新動態(tài)，今天就給大家盤點一下外泌體研究領(lǐng)域近期發(fā)表的 10 篇高分文章，供大家閱讀和學(xué)習(xí)，希望可以給相關(guān)研究領(lǐng)域?qū)W者帶來新的研究思路！（對文章內(nèi)容感興趣的同學(xué)可以私信小編領(lǐng)取原文~）

6. 通過雙重靶向牛奶外泌體系統(tǒng)對腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞進(jìn)行重編程作為有效的癌癥療法

2024 年 1 月 9 日，江南大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤研究所的研究團(tuán)隊在 Journal of Controlled Release （影響因子：10.8）期刊發(fā)表了題為：Reprogramming tumor-associated macrophages by a dually targeted milk exosome system as a potent monotherapy for cancer 的研究論文。

圖源： Journal of Controlled Release

理想的藥物運送系統(tǒng)是提高效率和控制不利影響，包括免疫療法在內(nèi)的癌癥治療。外體是細(xì)胞分泌的小型納米胞外載體。因為它們的高度生物相容性和循環(huán)穩(wěn)定性，外體作為生物標(biāo)記物和藥物傳遞工具, 有廣闊的前景。

研究思路 ： 該研究利用 M2 型巨噬細(xì)胞結(jié)合肽（M2pep）和抗 EGFR 納米抗體（7D12）對牛奶外泌體（mExo）進(jìn)行修飾，構(gòu)建了一種名為 7D12-mExo-M2pep-siPDL1 的工程化藥物遞送體系。研究結(jié)果顯示，7D12-mExo-M2pep-siPDL1 系統(tǒng)給藥后，展現(xiàn)出了高效的單藥抗腫瘤活性，并且在安全性方面表現(xiàn)良好。本研究構(gòu)建的體系能夠特異性地識別并結(jié)合 M2 型 TAM，并通過抑制 PDL1 表達(dá)來誘導(dǎo) TAM 的重編程。經(jīng)過重編程的 TAM 恢復(fù)了 CD8 ⁺ T 細(xì)胞的免疫活性，同時重塑了腫瘤微環(huán)境（TME），從而發(fā)揮了強(qiáng)大的抗癌作用。此外，mExo 作為藥物遞送材料還同時具有低系統(tǒng)免疫原性、高可用性、高生物相容性等優(yōu)點，因此也使得該藥物遞送體系在未來的臨床應(yīng)用中具有廣闊的前景?？傮w而言，該研究成果能夠為癌癥治療提供了新的策略和方法，具有重要的臨床應(yīng)用潛力。

圖 6 M2pep 修飾的 mExos 促進(jìn) M2 巨噬細(xì)胞的重新編程（圖源：[6]）

7. 軟骨細(xì)胞靶向的 FGF18 基因編輯與自潤滑雜化外泌體微凝膠：骨關(guān)節(jié)炎治療新策略

2024 年 1 月 24 日，四川大學(xué)生物材料國家工程研究中心/生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的研究團(tuán)隊在 Advanced Materials （影響因子：30.2）期刊發(fā)表了題為：Injectable microgels with hybrid exosomes of chondrocyte-targeted FGF18 gene-editing and self-renewable lubrication for osteoarthritis therapy 的研究論文。

圖源： Advanced Materials

成纖維細(xì)胞生長因子信號信號的異常沉默對關(guān)節(jié)發(fā)育不良和骨關(guān)節(jié)炎有顯著的促進(jìn)作用。然而，F(xiàn)GF18 蛋白藥物的臨床翻譯由于其半衰期短、分娩效率低和需要重復(fù)關(guān)節(jié)注射而受到阻礙。

研究思路 ：本 研究運用 CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)，設(shè)計出一種能特異性靶向軟骨細(xì)胞的雜化外泌體（CAP/FGF18-hyEXO），并成功裝載了 FGF18 基因編輯工具。研究團(tuán)隊通過微流控和光聚合技術(shù)，將雜化外泌體封裝于甲基丙烯酸酐修飾的透明質(zhì)酸（HAMA）可注射性微凝膠中。研究結(jié)果表明，這種結(jié)合了 FGF18 基因編輯和持續(xù)潤滑功能的微凝膠能顯著促進(jìn)軟骨再生、減輕炎癥反應(yīng)，并有效防止軟骨基質(zhì)的降解?？傮w而言，該研究的發(fā)現(xiàn)能夠為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了新的策略，并有望解決當(dāng)前人源重組 FGF18 蛋白質(zhì)藥物存在的半衰期短、遞送效率低以及需要頻繁關(guān)節(jié)注射等問題。

圖 7 CAP/hyEXO 增強(qiáng)的體外和體內(nèi)軟骨細(xì)胞靶向功效（圖源：[7]）

8. 新型仿生囊泡促進(jìn)缺血再灌注后的心臟修復(fù)

2024 年 1 月 12 日，深圳灣生物醫(yī)學(xué)健康技術(shù)與工程研究所實驗室的研究團(tuán)隊在 ACS Nano （影響因子：17.1）期刊發(fā)表了題為：Triple Hybrid Cellular Nanovesicles Promote Cardiac Repair after Ischemic Reperfusion 的研究論文。

圖源： ACS Nane

在再灌注治療中，心肌缺血/再灌注損傷的處理仍然是心血管疾病領(lǐng)域的一大障礙。受傷的病變表現(xiàn)出明顯的特征，包括壞死細(xì)胞的異常積累和隨后的炎癥反應(yīng)，這進(jìn)一步加劇了心臟功能的損害。

研究思路 ： 本研究開發(fā)了一種名為雜化納米囊泡（hNVs）的基因工程產(chǎn)品，它能有效清除壞死細(xì)胞并抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)心臟修復(fù)。這種 hNVs 由三種不同細(xì)胞來源的納米囊泡構(gòu)成：一是通過基因編輯增強(qiáng)了 SIRPα 變體親和力的納米囊泡（SαV-NVs），二是人間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體（EXOs），三是血小板衍生的納米囊泡（PLT-NVs）。為了進(jìn)一步驗證 hNVs 的功效，研究團(tuán)隊進(jìn)行了一系列體外和體內(nèi)實驗。結(jié)果表明，在 PLT-NVs 的協(xié)助下，hNVs 能更有效地聚集在受損心臟部位。同時，hNVs 在受損心臟中也能夠下調(diào) SHP-1 的作用，這進(jìn)一步證明了 hNVs 成功阻斷了 CD47-SIRPα 信號通路。此外，在心肌缺血/再灌注損傷的小鼠模型中，經(jīng)過 hNVs 處理的心臟組織和血清中的炎性因子水平顯著降低，這也進(jìn)一步表明 hNVs 具有與 EXOs 相似的抗炎作用。總而言之，該研究的結(jié)果將有助于提高對與吞噬細(xì)胞相關(guān)的心臟修復(fù)進(jìn)展的理解，從而促進(jìn)缺血/再灌注（I/R）后的心臟修復(fù)。

圖 8 hNVs 改善 I/R 誘導(dǎo)的凋亡并減少炎癥（圖源：[8]）

9. 裝載工程外泌體的線結(jié)構(gòu)微針通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)平衡和絲結(jié)構(gòu)恢復(fù)來修復(fù)纖維環(huán)

2024 年 3 月 13 日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院骨科的研究團(tuán)隊在 Bioactive Materials （影響因子：18.9）期刊發(fā)表了題為：Thread-structural microneedles loaded with engineered exosomes for annulus fibrosus repair by regulating mitophagy recovery and extracellular matrix homeostasis 的研究論文。

圖源： Bioactive Materials

腰痛是全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，同時也是椎間盤退變（intervertebral disc degeneration, IVDD）的主要臨床表現(xiàn)。其實，纖維環(huán)（annulus fibrosus, AF）的破壞是 IVDD 的主要原因。然而，由于 AF 特殊的組織結(jié)構(gòu)和低營養(yǎng)供應(yīng)，缺乏可持續(xù)穩(wěn)定的 IVDD 治療體系。

研究思路 ： 本研究基于層粘連蛋白的吸附作用，該線狀結(jié)構(gòu)微針（T-MN）可以負(fù)載骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體來調(diào)節(jié)線粒體自噬的 microRNA（miRNA-378），研究人員將其命名為 T-MN@EXO@miR-378。研究發(fā)現(xiàn)，T-MN@EXO@miR-378 能夠有效附著于 AF 并緩慢釋放治療性工程外泌體，同時可通過恢復(fù)線粒體自噬、促進(jìn) AF 細(xì)胞增殖和遷移以及抑制細(xì)胞外基質(zhì)的病理性重塑來阻止 IVDD 進(jìn)展。總的來說，該研究結(jié)果證明了特殊結(jié)構(gòu)的微針的潛力并有望為 IVDS 的治療提供新方案。

圖 9 T-MN@EXO@miR-378 促進(jìn)房顫細(xì)胞的線粒體功能（圖源：[9]）

10. 外體生物發(fā)生、分泌和內(nèi)化的內(nèi)分泌

2024 年 3 月 6 日，美國密歇根大學(xué)生命科學(xué)研究所的研究團(tuán)隊在 Trends in Cell Biology （影響因子：20.9）期刊發(fā)表了題為：The ins-and-outs of exosome biogenesis, secretion, and internalization 的研究論文。

圖源： Trends in Cell Biology

外泌體是由細(xì)胞通過多泡體（MVBs）與質(zhì)膜（PM）融合而分泌的特殊的貨物運送泡。盡管外泌體在生理和病理事件中的作用已被廣泛報道，但對外泌體生物發(fā)生、分泌和內(nèi)化的機(jī)制仍然缺乏了解。

研究思路 ：本 研究通過梳理大量文獻(xiàn)資料，認(rèn)為腔內(nèi)囊泡（ILV）作為分泌池和降解池的單獨種群存在于 MVBs 中，同時也是一個獨特的池，它通過 ILV 反灌注可與 MVBs 的限制膜保持動態(tài)平衡。除此之外，絲狀體、大規(guī)模微粒細(xì)胞增多和受體介導(dǎo)的內(nèi)胞分裂也促進(jìn)了外泌體的吸收。獨特的細(xì)胞外線索可以促進(jìn)非典型的外泌體發(fā)生，且這些生物產(chǎn)生源于線粒體、自體細(xì)胞體和不同類型的細(xì)胞核包膜。值得注意的是，專門的 MVBs 形成所需的機(jī)械和分子組織與規(guī)范外體生物發(fā)生所需的相似?？傮w而言，該研究全面概述了有關(guān) MVBs /外泌體結(jié)構(gòu)以及外泌體生物發(fā)生、分泌和吸收途徑的細(xì)節(jié)，并為今后開展外泌體研究提供了堅實的理論基礎(chǔ)。

圖 10 外泌體的分泌、吸收和釋放（圖源：[10]）