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CMI | 中國科學院段紅霞/閻錫蘊/楊福全發(fā)現(xiàn)新的巨噬細胞亞群通過激活NLRP3炎性小體增強抗腫瘤免疫

時間:2023-06-20 來源: 瀏覽:

CMI | 中國科學院段紅霞/閻錫蘊/楊福全發(fā)現(xiàn)新的巨噬細胞亞群通過激活NLRP3炎性小體增強抗腫瘤免疫

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腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)作為腫瘤浸潤性免疫細胞的主要類型之一,決定著免疫治療的療效。 然而,對其表型和功能異質性的有限認識限制了其在腫瘤免疫治療中的應用。

2023年6月12日,中國科學院生物物理研究所 段紅霞、 閻錫蘊及 楊福全共同通訊在 Cellular & Molecular Immunology (IF=22)在線發(fā)表題為“ A subpopulation of CD146 +  macrophages enhances antitumor immunity by activating the NLRP3 inflammasome ”的研究論文, 該研究表明CD146 + 巨噬細胞亞群通過激活NLRP3炎性小體增強抗腫瘤免疫。

CD146在TAMs中的表達受STAT3信號的負調控。通過激活JNK信號通路促進髓源性抑制細胞募集,減少TAMs的數(shù)量可以促進腫瘤的發(fā)展。有趣的是,CD146參與了NLRP3炎癥小體介導的腫瘤微環(huán)境中巨噬細胞的激活,部分通過抑制跨膜蛋白176B (TMEM176B),一種免疫調節(jié)陽離子通道。使用TMEM176B抑制劑治療可增強CD146 +  TAMs的抗腫瘤活性。 這些數(shù)據(jù)揭示了CD146 +  TAMs的重要抗腫瘤作用,并強調了抑制CD146和TMEM176B的有前途的免疫治療方法。

免疫療法在癌癥患者的臨床治療中取得了驚人的成功。 然而,免疫治療的應答率仍然很低,許多患者對這種治療沒有反應。腫瘤微環(huán)境(TME)中免疫細胞的組成往往決定了特定治療的療效,尤其是腫瘤免疫治療。腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)在TME中占免疫細胞的50%,在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮相反的作用。 在早期階段,TAMs表現(xiàn)出抗腫瘤(或M1樣)表型,這使得它們能夠清除腫瘤細胞。
隨著腫瘤發(fā)生的進展,TAMs轉變?yōu)榇倌[瘤(或M2樣)表型,并幫助形成適合腫瘤生長、存活、轉移和血管生成的微環(huán)境。TAMs也可以通過其免疫抑制功能降低免疫治療的有效性。 越來越多的證據(jù)表明,在個性化醫(yī)療中靶向TAMs可以增強化療和免疫治療的抗腫瘤作用。 然而,關于TAMs的表型和功能異質性的認識是有限的,需要進一步的研究來闡明其表型和功能,以制定新的癌癥治療策略。
CD146 + 巨噬細胞參與腫瘤發(fā)生的機制示意圖(圖源自 Cellular & Molecular Immunology 
CD146 ,也被稱為黑色素瘤細胞粘附分子(MCAM)或粘蛋白18 (MUC18),是免疫球蛋白(Ig)超家族的一員,據(jù)報道參與多種病理狀況,包括癌癥和慢性炎癥性疾病。 最近的研究表明,CD146還調節(jié)免疫細胞如T細胞和巨噬細胞的功能。正常生理條件下,巨噬細胞中CD146的表達水平較低;在炎癥條件下,CD146顯著上調。 與此一致,CD146與肺部炎癥呈正相關。CD146在動脈粥樣硬化斑塊的巨噬細胞中高表達,促進低密度脂蛋白內化和巨噬細胞泡沫細胞形成,從而加速斑塊壞死和疾病進展。 最近的研究中,作者發(fā)現(xiàn)CD146調節(jié)高脂肪飲食誘導的肥胖小鼠的促炎過程。 因此,CD146可能在多種炎癥條件下控制巨噬細胞的促炎過程。
該研究發(fā)現(xiàn)了一種CD146 + 巨噬細胞亞型作為TME中的抗腫瘤細胞群。 該研究提供了支持CD146巨噬細胞作為抗腫瘤群體的證據(jù),并闡明了TAMs如何重塑TME。 同時,還提供了一種基于CD146的抗腫瘤治療策略。 因此,該研究為腫瘤治療提供了一種新的基于TAMs的策略。
原文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41423-023-01047-4

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