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新冠“廣譜疫苗”來了!5-10 年打一針就夠?

時間:2023-02-05 來源: 瀏覽:

新冠“廣譜疫苗”來了!5-10 年打一針就夠?

醫(yī)學(xué)檢驗君
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新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的疫情仍在持續(xù),據(jù)世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)顯示,截至2023年1月8日,全球已報告確診病例超過 6.59億例 ,死亡超過 660萬例

由于新冠病毒持續(xù)累積突變,免疫逃逸能力越來越強,導(dǎo)致人們在接種病毒后仍會出現(xiàn)感染現(xiàn)象。 如何提前預(yù)測病毒的進(jìn)化軌跡,成為研究人員在下一代疫苗設(shè)計中需要攻克的難題!

鑒于此, 武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點實驗室藍(lán)柯教授和徐可教授團隊通過追蹤新冠病毒的進(jìn)化軌跡, 設(shè)計出一種新型新冠廣譜疫苗 ,或可抵御未來新冠變異株對人群的侵害。1月4日,該成果正式發(fā)表在 Science Translational Medicine 上,論文題目為   Vaccination with Span, an antigen guided by SARS-CoV-2 S protein evolution, protects against challenge with viral variants in mice。

2020年4月,新冠病毒流行之初,該團隊就開始了這項課題攻關(guān),提出了 基于病毒進(jìn)化共識序列,優(yōu)化設(shè)計疫苗免疫原” 的新策略,花了十個月左右時間就完成了廣譜疫苗免疫原Span的序列設(shè)計。

并且首次提出 新冠病毒的進(jìn)化路徑 ,發(fā)現(xiàn)在人群中存活下來的病毒分離株中, 新冠病毒刺突(Spike,S)蛋白的突變并不是完全隨機的,而是沿著三條定向路徑進(jìn)化。 其中一條路徑是突變導(dǎo)致高細(xì)胞感染性的同時保持弱的免疫逃逸能力(如Delta株和Lambda株);第二條路徑是突變導(dǎo)致低細(xì)胞感染性的同時獲得強免疫逃逸能力(如Gamma株);第三條路徑的變異株數(shù)量相對較少,它們的細(xì)胞感染性和免疫逃逸能力同時增強(如Beta株)。這說明在大多數(shù)情況下,S蛋白的突變對功能的調(diào)控需要協(xié)調(diào),而不是簡單的增強或減弱。

新冠病毒為什么兇猛?一個重要原因就是病毒不斷的變異,難以交叉免疫的原因也就在于此。
羊了一回,免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了抗體,但是這個抗體只是針對感染的毒株,換一種新毒株,免疫系統(tǒng)就很難認(rèn)出來了。
很多新冠變病毒異株的突刺蛋白相對初期流行的毒株,變異點位已經(jīng)多達(dá)十幾個甚至幾十個。而人體的免疫系統(tǒng)構(gòu)建屏障和抗體的核心就是病毒突刺蛋白的氨基酸結(jié)構(gòu)。
由于毒株變異太快,免疫系統(tǒng)的計劃趕不上變化,往往導(dǎo)致好不容易合成的抗體的效力大大減弱。
對這個問題,來自武漢大學(xué)的研究人員換了一種思路。
病毒變異再快,變的部分總是少數(shù),不變的部分總是多數(shù)。能不能結(jié)合之前的數(shù)據(jù),參考那些沒變的部分,造一個人造抗原出來,然后教免疫系統(tǒng)認(rèn)得這個抗原。
按照這個思路,造出來的人造抗原代表了大批變異病毒的共同特征。說白了,有點萬變不離其宗的意思,以后就不怕認(rèn)不出來了。
然后再通過這個人造抗原進(jìn)行動物實驗,爭取讓動物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能對絕大多數(shù)變異毒株都有效的抗體。
研究人員通過數(shù)據(jù)比對,下載了截至2021年2月NCBI數(shù)據(jù)庫中所有新冠病毒序列,去重后獲得2675條序列,通過進(jìn)化聚類算法,計算分析得出共性突變位點和進(jìn)化規(guī)律,設(shè)計出了人造抗原Span。
論文作者之一徐可表示:可以說,它是新冠病毒毒株中最有代表性、最普適的一條序列。就像一個家庭里有數(shù)個兄弟姐妹,我們找出他們的共同特征并集中到了一起。
武大團隊發(fā)現(xiàn)的6個共性突變位點在Omicron流行株(縱向標(biāo)記)中均有很大程度的保留(紅色表示該位點保留)。
Span抗原的6個共性突變位點在奧密克戎流行株中均有很大程度的保留,最近備受關(guān)注的新毒株BQ.1、BQ.1.1和XBB、XBB.1,包括在美國強勢崛起的XBB.1.5,也都和Span抗原共享5個共性突變位點。
研究顯示,Span抗原序列恰好位于新冠病毒S蛋白系統(tǒng)發(fā)育樹的中心位置,而且和奧密克戎聚類到一起。

許可教授在接受記者采訪時坦言,“ 這款疫苗有別于傳統(tǒng)的單序列疫苗,有著較大的概念性創(chuàng)新,從本質(zhì)上提升了抗原的廣譜性。 我們還會持續(xù)追蹤病毒在真實世界的變異,但采用這種方式做出的廣譜疫苗,比過去我們追著病毒跑已經(jīng)好了很多,走到了病毒的前面。 未來或許五年或十年打一針廣譜疫苗就夠了 ?!?

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