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延壽7-8年，還能抗癌！兩次登上頂刊：飲料中這種常見(jiàn)成分，還能增強(qiáng)癌癥治療的療效！

時(shí)間：2024-04-08 來(lái)源： 瀏覽：

延壽7-8年，還能抗癌！兩次登上頂刊：飲料中這種常見(jiàn)成分，還能增強(qiáng)癌癥治療的療效！

原創(chuàng) Swagpp 梅斯醫(yī)學(xué)
梅斯醫(yī)學(xué)

MedSci_cn

梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺(tái)，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進(jìn)，為臨床實(shí)踐提供智慧、精準(zhǔn)的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。

困了累了？不如來(lái)瓶功能性飲料！但你是否也有過(guò)類似的疑問(wèn)：當(dāng)我們?cè)诤裙δ苄燥嬃系臅r(shí)候，究竟在“喝什么”？
于是，小編翻出了壓箱底的“某?！?，發(fā)現(xiàn)了一絲端倪——難道是 「?；撬帷?/strong> ？
?；撬?，又稱2-氨基乙磺酸，是一種半必需的微量營(yíng)養(yǎng)素，也是人類及真核生物中最豐富的氨基酸之一。事實(shí)上，?；撬崾且环N含硫的非蛋白氨基酸，不參與體內(nèi)蛋白質(zhì)的生物合成，以游離狀態(tài)存在于人體幾乎所有組織器官中，特別是神經(jīng)、心、腦、肝、肌肉及視網(wǎng)膜等等。
但別小看了?；撬?。在人體內(nèi)，它發(fā)揮著多種重要的生物學(xué)功能，包括： 促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能、維持心血管系統(tǒng)的健康、增強(qiáng)機(jī)體的免疫力等等。
先前，頂刊Science上的研究還揭示了?；撬岬挠忠淮笞饔谩顾ダ稀＞唧w來(lái)說(shuō)， 長(zhǎng)期?；撬岬难a(bǔ)充使得小鼠的健康壽命延長(zhǎng)了3-4個(gè)月，相當(dāng)于人類的7-8歲。 （詳情可見(jiàn)： 延壽7-8年！Science最新：飲料中的這種常見(jiàn)成分，能延長(zhǎng)健康壽命10-12% ）
而近日，?；撬嵩俚琼斂? Cell ！這一次，來(lái)自空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了?；撬嵩诳鼓[瘤免疫領(lǐng)域的用途。研究者發(fā)現(xiàn)， 癌癥相關(guān)的?；撬嵯臅?huì)誘導(dǎo)T細(xì)胞衰竭和促進(jìn)免疫逃逸，因此補(bǔ)充牛磺酸則能讓原本衰竭的CD8+ T細(xì)胞“重振旗鼓”，從而提高癌癥療法的療效。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.011
在疾病進(jìn)展的過(guò)程中，腫瘤的代謝狀態(tài)并非一成不變，而在不斷地發(fā)生變化。事實(shí)上，癌癥代謝的關(guān)鍵特征是，在營(yíng)養(yǎng)物有限的環(huán)境中，增強(qiáng)自身獲取營(yíng)養(yǎng)的能力。而這個(gè)過(guò)程離不開(kāi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)體的協(xié)助，其中最大的一組稱為 溶質(zhì)載體（SLCs） ，它們常在癌癥中上調(diào)以滿足高營(yíng)養(yǎng)和高能量需求。
越來(lái)越多的證據(jù)表明，腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞依賴SLCs來(lái)控制抗腫瘤免疫反應(yīng)?；诖?，本項(xiàng)研究中，研究者將目光投向了 牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（SLC6A6） ，并深入探究了SLC6A6改變腫瘤微環(huán)境（TME）中?；撬岽x和誘導(dǎo)T細(xì)胞衰竭來(lái)促進(jìn)免疫逃逸的途徑。
首先，研究者之所以關(guān)注SLC6A6，是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn) 該轉(zhuǎn)運(yùn)體與腫瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)之間存在著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。
具體來(lái)說(shuō)，他們利用癌癥基因組圖譜（TCGA）和基因表達(dá)總庫(kù)（GEO）中的數(shù)據(jù)，評(píng)估了SLC6A6表達(dá)及其與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示，SLC6A6在胃癌組織中的水平顯著高于正常的胃組織；與此同時(shí)，高表達(dá)的SLC6A6與更差的總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）有關(guān)。
進(jìn)一步，研究者在167名胃癌患者的隊(duì)列證實(shí)了這一點(diǎn)。研究者觀察到，幾乎所有上皮生成的腫瘤細(xì)胞都表達(dá)了SLC6A6。此外，SLC6A6的表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均存在正相關(guān)性，在晚期腫瘤中的表達(dá)高于早期?？梢?jiàn)，SLC6A6與腫瘤進(jìn)展之間有強(qiáng)相關(guān)性。
而在接受氟尿嘧啶化療的胃癌患者中，與治療前相比，治療后無(wú)應(yīng)答的患者的腫瘤中SLC6A6表達(dá)有所增加，而應(yīng)答者中則沒(méi)有這種趨勢(shì)。類似的情況也發(fā)生在轉(zhuǎn)移組織中，可見(jiàn)SLC6A6與胃癌的復(fù)發(fā)之間也存在緊密聯(lián)系。
當(dāng)然， 這種關(guān)聯(lián)性并不只存在于胃癌中，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、肝癌和胰腺癌中均觀察到類似的情況。

SLC6A6與腫瘤的進(jìn)展和復(fù)發(fā)之間相關(guān)
接下來(lái)需要回答的問(wèn)題是：?；撬嵩谡麄€(gè)過(guò)程中發(fā)揮著怎樣的作用呢？
準(zhǔn)確來(lái)說(shuō)，?；撬崾莻€(gè)“炙手可熱”的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。對(duì)于高表達(dá)SLC6A6的癌細(xì)胞來(lái)說(shuō)，牛磺酸能夠促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和化療耐藥性，使得其更具有攻擊性。但同時(shí)，CD8+ T細(xì)胞的存活和細(xì)胞因子的產(chǎn)生也高度依賴?；撬?，當(dāng)環(huán)境中的?；撬岜幌拇M，其抗腫瘤免疫力同樣會(huì)被顯著削弱。
也就是說(shuō)，癌細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。隨著腫瘤細(xì)胞掠奪了大量的?；撬嶂?，細(xì)胞外的?；撬釢舛茸匀粫?huì)有所降低，因此CD8+ T細(xì)胞能攝取的?；撬釢舛蕊@著減少，而這對(duì)于CD8+ T細(xì)胞來(lái)說(shuō)是“致命”的，損害了它們的存活和功能，導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞的凋亡增加和產(chǎn)生的細(xì)胞因子減少。
總結(jié)來(lái)說(shuō)， 一方面，?；撬嵩诟弑磉_(dá)SLC6A6的癌細(xì)胞中發(fā)揮著促腫瘤作用；但另一方面，?；撬嵊衷贑D8+ T細(xì)胞的抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要影響。 

?；撬釋?duì)于腫瘤細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞的重要性
最后，研究者探明了“胃癌細(xì)胞成功從CD8+ T細(xì)胞手中搶到?；撬?，并損害后者的存活和功能”的具體機(jī)制。
事實(shí)上，?；撬岬娜狈?huì)導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的增加，并以AK1-STAT3信號(hào)依賴的方式上調(diào)ATF4。而ATF4的作用是，編碼綜合應(yīng)激反應(yīng)（ISR）的核心轉(zhuǎn)錄因子；因而增加的ATF4會(huì)激活多個(gè)免疫檢查點(diǎn)基因，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞的衰竭。
不過(guò)最重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)， 補(bǔ)充牛磺酸能夠顯著改善T細(xì)胞的耗竭狀態(tài)。因此，在化療中引進(jìn)?；撬嵫a(bǔ)充劑能夠提高其療效，從而防止癌癥的復(fù)發(fā)。

?；撬崮芴嵘煹寞熜?/span>
綜上所述，對(duì)于腫瘤細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞，?；撬岫加兄匾饬x。腫瘤SLC6A6介導(dǎo)的牛磺酸缺乏會(huì)加強(qiáng)癌細(xì)胞的免疫逃逸能力；但如果補(bǔ)充?；撬?，則能使重振衰竭的T細(xì)胞，使其恢復(fù)活力和產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力，從而提高化療的療效。

因此，有需要的情況下，可以考慮補(bǔ)充一些?；撬帷聦?shí)上，機(jī)體既可以從膳食中獲取?；撬?，也可以自身合成。讀完這篇文章后，如果真想給自己補(bǔ)補(bǔ)，可以優(yōu)選以下富含?；撬岬氖澄铮? 魚蝦蟹貝、畜禽肉、堅(jiān)果、豆類等等 。當(dāng)然，偶爾喝點(diǎn)功能性飲料也未嘗不可。

參考資料：

[1] Cao T, Zhang W, Wang Q, Wang C, Ma W, Zhang C, Ge M, Tian M, Yu J, Jiao A, Wang L, Liu M, Wang P, Guo Z, Zhou Y, Chen S, Yin W, Yi J, Guo H, Han H, Zhang B, Wu K, Fan D, Wang X, Nie Y, Lu Y, Zhao X. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells. Cell. 2024 Mar 28:S0092-8674(24)00303-9. doi: 10.1016/j.cell.2024.03.011. Epub ahead of print. PMID: 38565142.

撰文 | Swagpp
編輯 | Swagpp
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