Cancer Cell | 上海交通大學薛婧團隊揭示表觀遺傳學失調(diào)如何塑造癌相關成纖維細胞的多樣性
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胰腺導管腺癌(PDAC)的腫瘤微環(huán)境(TME)涉及癌癥相關成纖維細胞(CAFs)的顯著積累，這是宿主對腫瘤細胞反應的一部分。 在PDAC中，轉錄多樣性CAF群體的起源和功能仍然知之甚少。 腫瘤細胞內(nèi)在基因突變和表觀遺傳失調(diào)可能重塑TME；然而，它們對CAF異質性的影響仍然難以捉摸。
2024年4月4日，上海交通大學薛婧團隊在 Cancer Cell 在線發(fā)表題為“ Tumor cell-intrinsic epigenetic dysregulation shapes cancer-associated fibroblasts heterogeneity to metabolically support pancreatic cancer ”的研究論文， 該研究通過單細胞RNA測序，在SETD2缺失的胰腺腫瘤中鑒定出一個由ABCA8a標記的脂質富集的CAF亞群。
研究結果表明，腫瘤固有的 SETD2 缺失通過H3K27Ac的異位增益釋放BMP2信號，導致CAFs向富脂表型分化。然后，脂質負載的CAFs通過ABCA8a轉運體為線粒體氧化磷酸化提供脂質，從而促進腫瘤進展。 總之，該研究將CAF異質性與腫瘤細胞的表觀遺傳失調(diào)聯(lián)系起來，強調(diào)了CAF與胰腺腫瘤細胞之間以前未被認識的代謝相互作用。
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