四環(huán)素tetracycline
工業(yè)上主要用產(chǎn)生金霉素的金色鏈霉菌來生產(chǎn)四環(huán)素。在含有溴化鈉以及巰基抑氯劑的培養(yǎng)基中，金色鏈霉菌合成的四環(huán)素可占95％以上，其余為金霉素。將保存在沙土管中的金色鏈霉菌孢子接種到瓊脂斜面上，在35℃下培養(yǎng)5～7天，用無菌水制成孢子懸浮液，接入種子培養(yǎng)罐內(nèi)的滅菌培養(yǎng)基中，通入無菌空氣并連續(xù)攪拌，在31℃下培養(yǎng)24小時左右。然后再轉(zhuǎn)入10～50m3發(fā)酵罐中進行發(fā)酵。培養(yǎng)基中含有淀粉、花生餅粉、玉米漿、硫酸銨、碳酸鈣、溴化鈉、磷酸鹽和抑氯劑等成分。發(fā)酵過程中不斷進行通氣和攪拌，控制溫度29～31℃，并維持適當?shù)膒H和營養(yǎng)物質(zhì)濃度。發(fā)酵時間約6～8天。
提取四環(huán)素有溶劑萃取法和沉淀法，后者最為簡便，應用最廣。調(diào)節(jié)發(fā)酵液的pH為 1.8左右，加入凈化劑除去蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，濾去菌絲體和不溶性物質(zhì)。調(diào)節(jié)濾液pH至4.6左右（四環(huán)素等電點），使四環(huán)素以游離堿形式析出。濾出四環(huán)素堿，將其溶解于鹽酸溶液，加入尿素，再調(diào)節(jié)pH至四環(huán)素的等電點，即有四環(huán)素尿素復鹽析出。最后將四環(huán)素尿素復鹽在丁醇－鹽酸溶液中轉(zhuǎn)化成四環(huán)素鹽酸鹽，經(jīng)過濾、洗滌、干燥即得四環(huán)素鹽酸鹽成品。
四環(huán)素能抑制微生物蛋白質(zhì)的合成。它對立克次體、革蘭氏陽性及陰性細菌、螺旋體以及一些大型病毒均有抑制作用，用于對四環(huán)素敏感的致病微生物引起的肺炎、敗血癥、斑疹傷寒、尿道感染、細菌性痢疾及腸內(nèi)阿米巴痢疾的治療。
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