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生物反應(yīng)器bioreactor

時(shí)間:2020-03-01 來(lái)源:網(wǎng)絡(luò) 瀏覽:
指以活細(xì)胞或酶為生物催化劑進(jìn)行細(xì)胞增殖或生化反應(yīng)提供適宜環(huán)境的設(shè)備,它是生物反應(yīng)過(guò)程中的關(guān)鍵設(shè)備。生物反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)、操作方式和操作條件的選定對(duì)生物化工產(chǎn)品的質(zhì)量、收率(轉(zhuǎn)化率)和能耗有密切關(guān)系。生物反應(yīng)器的設(shè)計(jì)、放大是生化反應(yīng)工程的中心內(nèi)容,也是生物化學(xué)工程的重要組成部分。
  分類(lèi)  從生物反應(yīng)過(guò)程說(shuō),發(fā)酵過(guò)程用的反應(yīng)器稱(chēng)為發(fā)酵罐;酶反應(yīng)過(guò)程用的反應(yīng)器則稱(chēng)為酶反應(yīng)器。另一些專(zhuān)為動(dòng)植物細(xì)胞大量培養(yǎng)用的生物反應(yīng)器,專(zhuān)稱(chēng)為動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)裝置。
  發(fā)酵罐  發(fā)酵罐若根據(jù)其使用對(duì)象區(qū)分,可有:嫌氣發(fā)酵罐、好氣發(fā)酵罐、污水生物處理裝置等。其中嫌氣發(fā)酵罐最為簡(jiǎn)單,生產(chǎn)中不必導(dǎo)入空氣,僅為立式或臥式的筒形容器,可借發(fā)酵中產(chǎn)生的二氧化碳攪拌液體。(見(jiàn)彩圖)

圖

  若以操作方式區(qū)分,有分批操作和連續(xù)操作兩種。前者一般用釜式反應(yīng)器,后者可用連續(xù)攪拌式反應(yīng)器或管式及塔式反應(yīng)器。好氣發(fā)酵罐按其能量輸入方式或作用原理區(qū)分,可有:
 ?、倬哂袡C(jī)械攪拌器和空氣分布器的發(fā)酵罐 這類(lèi)發(fā)酵罐(圖1)應(yīng)用最普遍,稱(chēng)為通用式發(fā)酵罐。所用的攪拌器一般為使罐內(nèi)物料產(chǎn)生徑向流動(dòng)的六平葉渦輪攪拌器,它的作用為破碎上升的空氣泡和混合罐內(nèi)的物料。若利用上下都裝有蔽板的攪拌葉輪,攪拌時(shí)在葉輪中心產(chǎn)生的局部真空,以吸入外界的空氣,則稱(chēng)為自吸式機(jī)械攪拌發(fā)酵罐。

圖1

 ?、谘h(huán)泵發(fā)酵罐 用離心漿料泵將料液從罐中引出,通過(guò)外循環(huán)管返入罐內(nèi)。在循環(huán)管頂端再接上液體噴嘴,使之能吸入外界空氣的,稱(chēng)噴射自吸發(fā)酵罐(圖2)。

圖2

  ③鼓泡塔式發(fā)酵罐 以壓縮空氣為動(dòng)力進(jìn)行液料攪拌,同時(shí)進(jìn)行通氣的氣升發(fā)酵罐(圖3)。目前,世界所發(fā)展的大型發(fā)酵罐是英國(guó)卜內(nèi)門(mén)化學(xué)工業(yè)公司的發(fā)酵罐,它以甲醇為原料生產(chǎn)單細(xì)胞蛋白的壓力循環(huán)氣升發(fā)酵罐(圖4),其直徑為7m,高為60m,總?cè)萘繛?2300m3,自上至下有5000~8000個(gè)噴嘴進(jìn)料。目前,還有些發(fā)酵產(chǎn)品,如固體曲等,使用專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的能調(diào)節(jié)溫、濕度的旋轉(zhuǎn)式固體發(fā)酵裝置。

圖3

 

圖4

  生產(chǎn)甲烷(沼氣)用的是嫌氣發(fā)酵罐,也稱(chēng)消化器或沼氣發(fā)生器,這種發(fā)酵罐裝有攪拌器,頂部有的有浮頂。
  污水生物處理裝置中,最簡(jiǎn)單的是曝氣池,裝有表面曝氣葉輪。為了節(jié)省占地面積,開(kāi)發(fā)了一種利用氣升式發(fā)酵罐原理的深井式污水處理池或大至 20000m3的多循環(huán)管式曝氣裝置。此外,還有生物濾池和生物轉(zhuǎn)盤(pán)等裝置,把能降解污水中有害物質(zhì)的菌或原生動(dòng)物,以生物膜的形式附在填料或轉(zhuǎn)盤(pán)上。
  酶反應(yīng)器  可分游離酶及固定化酶反應(yīng)器兩大類(lèi)。
 ?、儆坞x酶反應(yīng)器 以水溶液狀態(tài)與底物反應(yīng)。若為分批釜式反應(yīng)器,酶就不能回收;若用連續(xù)釜式反應(yīng)器(見(jiàn)反應(yīng)器)并附有一個(gè)能把大分子的酶留在系統(tǒng)內(nèi)的超濾裝置(見(jiàn)超過(guò)濾)則可使酶連續(xù)使用。也可將酶液置于用超濾材料制成的U形管或中空纖維管中,并將其置于釜式或管式反應(yīng)器進(jìn)行操作,這樣也可使酶連續(xù)使用。后者接近連續(xù)管式反應(yīng)器。
 ?、诠潭ɑ阜磻?yīng)器 除了和化學(xué)反應(yīng)器類(lèi)似的固定床反應(yīng)器和流化床反應(yīng)器外,還有多種特殊設(shè)計(jì)。例如:將酶固定在惰性膜片上,再卷成螺旋狀置于反應(yīng)器(圖5)中,或?qū)⒚腹潭ㄔ谥锌绽w維的內(nèi)壁制成反應(yīng)器;也可將固定化酶置于金屬網(wǎng)框中進(jìn)行酶反應(yīng)(圖6)。在反應(yīng)中產(chǎn)氣(如CO2)嚴(yán)重時(shí),可考慮采用多層酶反應(yīng)器。采用固定化細(xì)胞時(shí)的反應(yīng)器,基本上和固定化酶反應(yīng)器相同,但在好氣培養(yǎng)時(shí)要便于空氣導(dǎo)入和廢氣排出。

圖5

 

圖6

  動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)裝置  是一類(lèi)新型的生物反應(yīng)器,并且隨著重組DNA技術(shù)和細(xì)胞融合技術(shù)等發(fā)展會(huì)進(jìn)一步引起人們興趣。動(dòng)植物細(xì)胞的培養(yǎng)遠(yuǎn)較微生物的培養(yǎng)困難,主要是動(dòng)物細(xì)胞或植物愈傷組織(植物受創(chuàng)后的新生組織,在離體培養(yǎng)中形成不規(guī)則的組織團(tuán)塊)特別嬌嫩,培養(yǎng)條件苛刻,培養(yǎng)周期長(zhǎng),雜菌污染的危害性大。
  動(dòng)物細(xì)胞無(wú)保護(hù)性的細(xì)胞壁,培養(yǎng)基有血清等天然物質(zhì)。僅少數(shù)動(dòng)物細(xì)胞能懸浮培養(yǎng),而多數(shù)具有工業(yè)生產(chǎn)意義的細(xì)胞須附著在固體介質(zhì)上生長(zhǎng)和單層培養(yǎng)(即細(xì)胞不能相互堆疊),因此要求培養(yǎng)裝置有供細(xì)胞附著的盡可能大的表面積。簡(jiǎn)單的裝置是能緩慢旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)管或轉(zhuǎn)瓶,新型復(fù)雜的培養(yǎng)方法是微珠培養(yǎng)法和中空纖維培養(yǎng)法。前者系在培養(yǎng)裝置中放入適量粒度為 40~250μm、相對(duì)密度與培養(yǎng)液相近的惰性微珠,在培養(yǎng)過(guò)程中借攪拌器的作用以懸浮于培養(yǎng)液中,并使動(dòng)物細(xì)胞在其表面增殖。為了避免培養(yǎng)液產(chǎn)生泡沫,不用通常的空氣分布器,而將硅橡膠管置于培養(yǎng)裝置中,空氣中的氧靠分子擴(kuò)散作用通過(guò)管壁滲至培養(yǎng)液中(圖7)。這種分布器采用中空纖維管作固體附著物,空氣一般從管內(nèi)通入,氧則通過(guò)管壁滲出。(見(jiàn)彩圖)

圖7

 

干擾素生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備,罐中的硅橡膠管供空氣擴(kuò)散用

  植物細(xì)胞培養(yǎng)主要采用懸浮培養(yǎng)法,即將愈傷組織或其他易分散的組織,在溫和攪拌情況下分散為游離細(xì)胞并使之增殖,以提取其有效物質(zhì)。
  生物反應(yīng)器的特點(diǎn)  與一般化學(xué)過(guò)程的反應(yīng)器相比,其基本原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)是相近的,但有如下特點(diǎn):①在常溫常壓下操作,但要求能耐受蒸汽滅菌,制作嚴(yán)密無(wú)隙以防染菌,且用對(duì)微生物或酶無(wú)毒害的材質(zhì)制作;②當(dāng)用微生物為催化劑時(shí),催化劑本身是在發(fā)酵罐中產(chǎn)生的(開(kāi)始時(shí)需接入菌種),為防止雜菌污染和活性衰退,一般采用分批釜式反應(yīng)器;③酶常因底物(即酶的作用物)的濃度過(guò)高發(fā)生抑制作用,微生物細(xì)胞因胞內(nèi)外滲透壓平衡問(wèn)題,要求底物濃度也不能太高,因而反應(yīng)器體積相當(dāng)龐大;④在發(fā)酵過(guò)程中,生化反應(yīng)機(jī)理和途徑相當(dāng)復(fù)雜,有的尚不清楚,很難進(jìn)行化學(xué)計(jì)量學(xué)的計(jì)算及反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的研究,加上反應(yīng)時(shí)常是氣、液、固三相并存,有的反應(yīng)液粘度很大,流變學(xué)性質(zhì)復(fù)雜,對(duì)反應(yīng)器中物料的混合和傳遞帶來(lái)不利,使采用化學(xué)反應(yīng)工程的原理和方法解決生物反應(yīng)器的設(shè)計(jì)放大問(wèn)題存在較大困難。  
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