●248●實(shí)用放射學(xué)雜志2007年2月第23卷第2期J Pract Radiol, Feb 2007 , Vol.23，No.2國(guó)產(chǎn)乙烯-乙烯醇聚合物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.王江濤',劉作勤”,盧川,盛希 忠'香(1山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院,山東濟(jì)南250012;2山東省醫(yī)學(xué)影像學(xué)研究所;3泰山醫(yī)學(xué)院放射學(xué)院)摘要:目的研究國(guó)產(chǎn)乙烯 -乙烯醇(EVAL)聚合物栓塞動(dòng)物模型的技術(shù)可行性及栓塞效果。方法家豬6頭,體.重25 ~30 kg,雕雄不限,全麻下,超選擇插管至咽升動(dòng)脈/奇網(wǎng)( rete mirable, RMB) ,在持續(xù)透視下,緩慢注人國(guó)產(chǎn)EVAL聚合物,對(duì)血管進(jìn)行栓塞.直至滿意為止。對(duì)豬進(jìn)行隨觀,隨觀期限分別為:1 d、1周、4周、8周、12周、24周,隨觀內(nèi)容包括:DSA復(fù)查、大體標(biāo)本及組織病理學(xué)觀察。結(jié)果所有 的動(dòng)物均成功進(jìn)行了栓塞,除1頭家豬由于返流過(guò)度.擠管"外,其余的栓塞及拔管順利,造影顯示所有的栓塞血管均未顯影。大體標(biāo)本顯示血管內(nèi)可見(jiàn)黑色栓塞物鑄型,自尾側(cè)向頭端彌散,質(zhì)實(shí),容易剝離。病理顯示:急性期.血管壁不同程度的破壞,栓塞劑周?chē)把芡饪梢?jiàn)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)以及大量的紅細(xì)胞;亞急性期及慢性期可見(jiàn)單核細(xì)胞浸潤(rùn)和不同程度的肉芽組織/纖維化。緒論作為非黏附性液體栓塞材料,EVAL聚合物是一種具有栓塞可控性好,易判斷栓塞的開(kāi)始和終結(jié)點(diǎn)的較理想栓塞物。關(guān)鍵詞:國(guó)產(chǎn)乙烯-乙烯醇聚合物;動(dòng)物,實(shí)驗(yàn);介人放射學(xué)中圖分類(lèi)號(hào):R -322. ;R815文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1002 - 1671 (2007 )02 -0248 -04.Animal Experimental Study of the National EVAL Embolic MixtureWANG Jiang - tao ,LIU Zuo - qin ,LU Chuan ,SHENG Xi - zhong(Medical College of Shandong University ,Jinan 250012 ,China)Abstract :Objective To study the technical feasibility and embolie ffeet of embolism with the national ethylene - vinyl alcohol copoly-mer( EVAL) embolic mixture in an animal model. Methods 6 swines,25 ~ 30 kg, no matter male or female were used in this study. Superse-lective catheterization of ascending pharyngeal artery or rete mirable ( RMB ) was performed under general anaesthesia ，then EVAL embolicmixture was injected to make the vascular embolism until satisfaction under fluoroscopy. The swines after embolism were followed-up 1 day,1 week,4 weeks,8 weeks,12 weeks,24 weeks and DSA , histopathological examination were respectively done. Results The embolie pro-grames were successful in all animals , but one because of over relux , and the embolic blood vessels could not be showed on angiography. Ingross pathology , black embolic EVAL inside the vessels could be seen, which were firm and easily dissected. In histopathology , in the acutephase ,all of vessel walls were destroyed in different degree ,there were many neutrophils and eosinophils around the EV AL embolic mixturesand out of the vessels , and a lot of red cells could be seen , in subacute and chronice phase , mild to moderale mixed inlammatory infilrates withhistoleucocyles and large foreign - body giant cells were seen in occluded vessels. Conclusion The national EV AL embolic mixture is a suit-able and easy control vascular embolic material.Key words:ethylene - vinyl alcohol copolymer ;animal ,experiment ;interventional radiologyEVAL聚合物是一種非黏附性的液體栓塞材料,供) ,Seldinger技術(shù)系統(tǒng)(穿刺針、短導(dǎo)絲、動(dòng)脈鞘),由乙烯-乙烯醇聚合物( EVAL)、二甲亞砜( DMSO)和4-5F造影導(dǎo)管、0.035英寸(1英寸=2.54 cm)泥鰍鉭粉組成,具有容易操控、不易粘管等特性。Taki 等['導(dǎo)絲、5~6F導(dǎo)引導(dǎo)管,同軸微導(dǎo)管系統(tǒng)(微導(dǎo)管為mti .曾于1990年對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道,但目前還沒(méi)有國(guó)產(chǎn)化。ultraFlowM Directed Micro Cathete, 微導(dǎo)絲為mti Mi我們?cè)谘兄茋?guó)產(chǎn)EVAL聚合物的基礎(chǔ)上,對(duì)其可操控rageT". 008Hydrophilic Guidewire), Onyx專(zhuān)用注射器，性及栓塞效果進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。.氯胺酮,咪唑安定,鹽酸阿托品,利多卡因,戊巴比妥，加壓輸液袋,60%復(fù)方泛影葡胺等。1材料與方法1.2 方法動(dòng)物術(shù)前12 h禁飲食,術(shù)前30 min肌注1.1 實(shí)驗(yàn)材料家豬6頭,體重25 ~30 kg,雌雄不鹽酸阿托品1mg。開(kāi)通靜脈通道,應(yīng)用咪唑安限,國(guó)產(chǎn)EVAL聚合物(由山東省醫(yī)療器械研究所提定0.10mg/kg靜脈團(tuán)注,鹽酸氯胺酮4mg/kg靜脈注射誘中國(guó)煤化工安酮葡萄糖溶液靜脈收稿日期:2006 -08 -23作者簡(jiǎn)介:王江濤(1979- ),男，山東省 榮成市人,畢業(yè)于濟(jì)寧醫(yī)滴注HCNM H G°學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系,山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院在讀碩士研究生.主要從事介人診療出于有慮陌牧小，皿官較細(xì)，我們沒(méi)有采用工作。Seldinger技術(shù),而是在直接局麻下,暴露隱動(dòng)脈,切開(kāi),通訊作者:劉作勤。置人4F/5F導(dǎo)管鞘,應(yīng)用4F/5F椎動(dòng)脈導(dǎo)管和0.035實(shí)用放射學(xué)雜志2007年2月第23卷第2期J Pract Radiol, Feb 2007 ,Vol.23, No.2●249.英寸泥鰍導(dǎo)絲進(jìn)行選擇性插管,注射60%泛影葡胺行周?chē)梢?jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),主要為中性粒細(xì)胞，血管內(nèi)膜頸總動(dòng)脈造影。更換5F導(dǎo)引導(dǎo)管,其后端連接“Y"形破壞,內(nèi)彈力層、肌層及外膜尚完整,管壁也可見(jiàn)中性閥,經(jīng)其側(cè)臂接加壓輸液袋1%o肝素鹽水持續(xù)沖洗,同粒細(xì)胞浸潤(rùn),血管外周可見(jiàn)大量的紅細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)時(shí)靜脈團(tuán)注肝素4000 IU,以后每小時(shí)追加1000 IU。胞及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。左側(cè)大腦腳處(大體發(fā)現(xiàn)有黑在roadmap指引下,經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)管將微導(dǎo)管超選擇性送色鉭粉沉著),光鏡下除有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)外,未見(jiàn)明人咽升動(dòng)脈/奇網(wǎng)( rete mirable, RMB)處,手推對(duì)比劑顯異常。亞急性期(圖7),栓塞的管腔內(nèi)可見(jiàn)黑色栓行微導(dǎo)管造影。塞物沉著,周?chē)腥庋拷M織形成,栓塞劑周?chē)梢?jiàn)炎性采用“注射一返流一停止一再注射”的方法,經(jīng)微細(xì)胞浸潤(rùn),內(nèi)膜破壞,內(nèi)彈力層、部分肌層及外膜不完導(dǎo)管用Onyx專(zhuān)用1 ml 注射器對(duì)6頭豬的7個(gè)RMB整,血管周?chē)梢?jiàn)單核細(xì)胞、少量異物巨細(xì)胞及組織細(xì)(1頭豬由于栓塞過(guò)程中,血管痙攣, 改換另一側(cè))進(jìn)胞浸潤(rùn)以及少量肉芽組織形成。慢性期(圖8),栓塞行了栓塞,總注射量為1.3ml,注人速度平均側(cè)血管內(nèi)及周?chē)钥梢?jiàn)不同程度的炎性浸潤(rùn),包括單為0.19 ml/min,栓塞共用時(shí)135 min。注人聚合物前核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞及異物巨細(xì)胞，栓塞劑在先用DMSO置換微導(dǎo)管內(nèi)肝素生理鹽水,以防聚合物血管內(nèi)存留良好,血管壁不同程度的變薄及破壞,血管在微導(dǎo)管內(nèi)過(guò)早沉淀導(dǎo)致堵塞。注人過(guò)程在透視監(jiān)視內(nèi)及周?chē)梢?jiàn)不同程度的肉芽組織/纖維化。下進(jìn)行,直到栓塞滿意為止。栓塞滿意的標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)中頸總動(dòng)脈造影復(fù)查栓塞側(cè)RMB不再顯影。3討論按預(yù)定方案對(duì)動(dòng)物進(jìn)行隨觀,隨觀時(shí)間分別為:栓塞材料種類(lèi)繁多,總體來(lái)說(shuō)可以分為固體栓塞1 d.1周、4周、8周、12周、24周,隨觀內(nèi)容包括;動(dòng)物材料和液體栓塞材料2類(lèi),其中固體栓塞材料包括電生存情況(飲食、神經(jīng)系統(tǒng))、DSA造影、大體標(biāo)本及組解可脫彈簧圈(GDCs)、支架、球囊、PVA等,液體栓塞織病理學(xué);其中組織病理學(xué)分為急性期(1 d、1周)、亞材料包括黏附性栓塞材料和非黏附性栓塞材料2種，急性期(4周)、慢性期(8周、12周、24周)。隨觀時(shí)，黏附性栓塞材料代表為a-氰基丙烯酸正丁酯,非黏對(duì)栓塞側(cè)的血管進(jìn)行造影,觀察其是否再通顯影。造附性的包括 醋酸纖維素聚合物(CAP).、甲基丙烯酸-2影完成后,注射致死量的戊巴比妥(100 mg/kg),將豬.羥基乙酯與甲基丙烯酸共聚物(coHEMA)及Onyx處死,取出腦及兩側(cè)的奇網(wǎng)進(jìn)行大體觀察，觀察腦內(nèi)是等。Onyx 由乙烯-乙烯醇聚合物( ethylene vinyl alco-否有異常及栓塞劑在血管內(nèi)的存留情況,然后將其用hol copolymer, EVAL)、二甲亞砜( dimethyI sulfoxide,10%的福爾馬林固定3 d,隨后送病理,由2名具有豐DMS0)和鉭粉( tantalum)組成，與黏附性的栓塞材料富經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師進(jìn)行組織學(xué)觀察。NBCA等相比,具有不易粘連導(dǎo)管、容易操作等特性。自從Taki等"于1990年報(bào)道以來(lái),在國(guó)外已經(jīng)進(jìn)行2結(jié)果了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),臨床應(yīng)用也已廣泛開(kāi)展,在治療動(dòng)靜脈畸栓塞及隨觀過(guò)程中,所有的動(dòng)物均生存良好,沒(méi)有形( AVMs)、動(dòng)脈瘤等疾病中，顯示出了無(wú)比的優(yōu)越性，感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)異常。栓塞效果較為滿意,栓塞過(guò)程沒(méi)有已經(jīng)有逐步取代NBCA等傳統(tǒng)的液體栓塞材料的趨發(fā)生堵管現(xiàn)象,除了1頭由于返流過(guò)度造成“擠管"勢(shì),成為治療上述疾病的一種新的選擇。外,拔管均很順利。作為聚合物的顯影劑鉭粉,在透視但是,進(jìn)口Onyx價(jià)格昂貴,在一定程度上限制了下能清晰顯示栓塞部位的血管情況。其在臨床.上的使用,因此尋找其替代品,降低成本,實(shí).栓塞后即刻造影及隨觀造影顯示,所有動(dòng)物栓塞現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化生產(chǎn),便成了當(dāng)務(wù)之急。本實(shí)驗(yàn)的目的在于側(cè)的咽升動(dòng)脈/奇網(wǎng)均未見(jiàn)顯示(圖1),只是部分奇網(wǎng)對(duì)國(guó)產(chǎn)的EVAL聚合物(由山東省醫(yī)療器械研究所提通過(guò)發(fā)自頜內(nèi)動(dòng)脈的兩側(cè)枝RA( ramus anastomoticus)供)的技術(shù)可行性及栓塞的效果進(jìn)行研究,以確定其能和AA( arteria anastomotica)顯影(圖2),并且與栓塞前否進(jìn)一步應(yīng)用于臨床。血管造影相比,RA和AA有不同程度的增粗。許多哺乳動(dòng)物(包括豬)在顱底有2個(gè)畸形的血?jiǎng)游锾幩篮蠼馄?肉眼觀腦組織,5頭未見(jiàn)異常變管網(wǎng)-奇網(wǎng)( rete mirable) ,左右2個(gè)奇網(wǎng)相互連接,微化,有1頭后交通動(dòng)脈內(nèi)可見(jiàn)黑色栓塞物(圖3),存留血管的管徑大小為50 ~250 μm,包繞在海綿竇內(nèi),其.于大腦腳表面,病理未見(jiàn)異常(圖4);RMB血管內(nèi)可組織結(jié)構(gòu)與人的動(dòng)靜脈畸形相似,并且同軸微導(dǎo)管系見(jiàn)不同程度栓塞,栓塞劑在血管內(nèi)自尾側(cè)向頭側(cè)均勻統(tǒng)可中國(guó)煤化工AVMs的體外模型來(lái)彌散,所栓塞的RMB較對(duì)側(cè)質(zhì)實(shí),RMB容易自破裂孔驗(yàn)證效果(2.]。但是,這種0H處剝離。血管ENMH性:一是這種模型僅組織學(xué)檢查所見(jiàn):急性期(圖5,6),栓塞的血管管為動(dòng)脈-畸形血管網(wǎng)(RMB) -動(dòng)脈,無(wú)異常分流,不.腔內(nèi)可見(jiàn)黑色物沉著,其內(nèi)可見(jiàn)急性血栓形成，栓塞劑能模擬人動(dòng)靜脈畸形的高流量分流,因此不能驗(yàn)證輸實(shí)用放射學(xué)雜志2007年2月第23卷第2期」 Pract Radiol, Feb 2007 ,Vol.23, No.2.251●有異常的神經(jīng)缺失表現(xiàn),大體解剖沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腦梗塞及的。蛛網(wǎng)膜下腔出血的情況。本實(shí)驗(yàn)表明,作為非黏附性液體栓塞材料,EVAL對(duì)于栓塞的效果,我們采用了隨觀DSA造影、完聚合物具有栓塞可控性好,易判斷栓塞的開(kāi)始和終結(jié)整取出的奇網(wǎng)大體標(biāo)本及組織病理學(xué)進(jìn)行觀察。發(fā)現(xiàn)點(diǎn),對(duì)AVM動(dòng)物模型具有栓塞的穩(wěn)定性,生物相容性所有栓塞的咽升動(dòng)脈/奇網(wǎng)均未發(fā)生再通顯影,只是部好,短期內(nèi)無(wú)致畸發(fā)生,而且應(yīng)用安全,不粘管,可視為分奇網(wǎng)通過(guò)發(fā)自頜內(nèi)動(dòng)脈的2側(cè)枝顯影,這說(shuō)明奇網(wǎng)腦AVM血管內(nèi)介人治療的一種液體栓塞材料。的組織學(xué)形式同人動(dòng)靜脈畸形的間隔式構(gòu)筑方式相似,并且隨訪發(fā)現(xiàn)2側(cè)枝與栓塞前造影相比,有不同程參考文獻(xiàn):度的增粗,這也與人腦AVM栓塞后表現(xiàn)相似。組織1] Taki W, Yonekawa Y, Iwata H,et al. A new liquid material for em.bolization of arerovenous malformations[J]. ANJR, 1990,11(1):病理學(xué)顯示無(wú)論是急性期、亞急性期還是慢性期,血管163 - 168.內(nèi)均可見(jiàn)栓塞劑及黑色鉭粉沉著,血管壁不同程度的[2] Brothers MF, Kaufmen JCE, Fox AJ,et al. N - butyl2 - cyanoacrylate破壞，急性期可見(jiàn)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),血- substitute for IBCA in interventional neuraradiology : histopathologic管周?chē)梢?jiàn)多量的紅細(xì)胞,亞急性期及慢性期可見(jiàn)不and polymerization time studies[J]. AJNR, 1989 , 10(4):777 - 786.同程度的單核細(xì)胞、異物巨細(xì)胞浸潤(rùn)及不同程度的肉[3] Lylyk P, Vinuela F , Vinters HV ,et al. Use of a new mixture for embo-lization of intracranial malormations [ J]. Neuroradiology, 1990, 32芽組織/纖維組織,這與Chaloupka 等(41及Fukushima(4):304 -310.等'7]報(bào)道的基本相符。從我們動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的組織病理[4] Chaloupka JC, Venula F, Vinters HV, el al. Technical fesibiliti學(xué)可以看出,作為溶劑的DMSO的毒性反應(yīng)是明顯and histopathologic studies of ethylene viny| copolymer( EVAL) using的,無(wú)論急性期、亞急性期,還是慢性期,所有栓塞側(cè)的a swine endovascular embolization model[J]. AJNR, 1994,15(6):血管內(nèi)膜均剝脫,不過(guò)亞急性期和慢性期內(nèi)膜剝脫也1107-1115.[s] Murnyama Y, Vinuela F, Ulhoa A,et al. Nonadhesive liquid embolie可能與栓塞材料收縮將內(nèi)膜撕脫有關(guān);部分血管內(nèi)彈angent for cerebral areriovenous malformations: prelininany his-力層、肌層及外膜也可見(jiàn)不同程度的破壞,尤其是急性topathological studies in swine rele mirabile [J]. Nerosurgery，1998 .期部分血管周?chē)梢?jiàn)大量的紅細(xì)胞溢出,這說(shuō)明血管43(5);1164 -1175.壁全層遭到了破壞,不過(guò)無(wú)明顯的顱內(nèi)出血可見(jiàn),并且[6] Chaloupka JC, Huidle DC, Alderman I, el al. A reexamination of所有的動(dòng)物均生存良好,說(shuō)明作為溶劑注射少量的the angiotoxicity of superselective ieetion of DMSO in theembolization model[J]. Am J Nentodiol, 199 ,20(3) :401 -410.DMSO是安全的;在我們隨訪的6個(gè)月中,對(duì)其中的5[7] Fukushima T , Oshiro S ,Tsuchimochi H . el al. Clinicopathological eval-頭動(dòng)物進(jìn)行了復(fù)查造影,栓塞側(cè)的血管均未顯示再通,uation of EV AL embolization in areriovenous malformations[J]. Neu-并且通過(guò)組織學(xué)我們也可發(fā)現(xiàn),栓塞劑在管腔內(nèi)沉著rl Surg. 1992 ,20(4) :439 -444. .良好,血管栓塞密實(shí),說(shuō)明該栓塞劑的栓塞效果是可靠投稿注意事項(xiàng)作者欲給本刊投稿須注意下列要求:(1)單位介紹信原件。介紹信須注明單位對(duì)稿件的審批意見(jiàn),意見(jiàn)內(nèi)容包括文稿材料真實(shí)可靠、無(wú)抄襲,無(wú)一稿兩投,不涉及保密,作者署名及單位名稱(chēng)無(wú)爭(zhēng)議,文責(zé)自負(fù)等項(xiàng),并加蓋單位公章。(2)稿件審理費(fèi),30元。投稿時(shí)郵匯至本刊編輯部,勿夾在信封內(nèi),以免丟失。(3)清晰度、對(duì)比度良好的相紙圖片,大小約7 cmx8 cm ,病變處用打印小箭頭標(biāo)出,圖片背面要標(biāo)明上下方向(↑),圖片要少而精。圖片序號(hào)須依次標(biāo)于正文結(jié)果內(nèi)相應(yīng)處,打印圖片及其說(shuō)明另紙附于文后,綜述、講座及某些經(jīng)驗(yàn)介紹可不附圖片,大體標(biāo)本照片應(yīng)有標(biāo)尺,病理照片應(yīng)在圖注中標(biāo)明染色方法和放大倍數(shù)。線條圖應(yīng)繪制在白紙上,寬高比例適中,計(jì)算機(jī)制圖者應(yīng)提供打印圖樣。歡迎寄彩色圖片。(4)所有文章都須附英文文題,論著須附中英文對(duì)照的結(jié)構(gòu)式摘要(中文計(jì)數(shù)約300字左右,結(jié)果項(xiàng)須給出論文主要研究結(jié)果及數(shù)據(jù))。英文摘要隔雙行打印,以便審校。(5)參考文獻(xiàn)引用要以近3~5年內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的相關(guān)論文為主,且須嚴(yán)格按照本刊格式書(shū)寫(xiě)。期刊書(shū)寫(xiě)格式:[序號(hào)]作者(超過(guò)3位后加等或etal).文題[J].刊名,年,卷(期):起頁(yè)-止頁(yè);外文期刊名須按規(guī)定縮寫(xiě);所有文獻(xiàn)須按在正文內(nèi)出現(xiàn)的先后順序依次附于文后,并依次在正文內(nèi)相應(yīng)處標(biāo)出編排序號(hào)。(6)表格要用三線表,設(shè)計(jì)要求簡(jiǎn)單明了,具有自明性;用文字能簡(jiǎn)單說(shuō)明的內(nèi)容則可不必列表,表格與文字內(nèi)容不能重復(fù);內(nèi)容-般包括表序、表題(單位)、項(xiàng)目欄、表身及表注;表格序號(hào)須在正文內(nèi)相應(yīng)處標(biāo)注。(7)論 著和綜述須郵寄第-作者近期1 寸照片1張,照片背面寫(xiě)上姓名。(8)作者. 早族何省市縣人、學(xué)歷、職稱(chēng)、研究方向或主要從事工作及E -mail。(9)稿件中要注明通信地址、郵中國(guó)煤化工mail)。(10)可用信件或E- mail投稿,紙樣稿件須附3.5寸軟盤(pán)或光盤(pán)(Word格式) ,稿件請(qǐng)直接!YHCNMHG同--稿件不要用E-mail與郵寄同時(shí)投稿。(11)本 刊收到來(lái)稿即寄回執(zhí)給作者,以后聯(lián)系(電話、來(lái)信、E- mail及修回稿)都必須說(shuō)明稿件編號(hào)?！秾?shí)用放射學(xué)雜志》編輯部