第5卷第3期現(xiàn)代農(nóng)藥Vol.5 No.32006年6月Modern AgrochemicalsJun 2006◆研究與開發(fā)◆煙嘧黃隆的合成李翔，王耀良，張海虹，朱新榮，朱長武(江蘇省農(nóng)藥研究所股份有限公司,南京210019)摘要:介紹了以2-氯煙酸為起始原料，經(jīng)過制備二甲基煙酰胺、磺酰胺以及酯化、縮合等7步反應(yīng)合成煙嘧黃隆的工藝路線，總收率46.70% (以2-氯煙酸計)，原藥含量96%。關(guān)鍵詞:除草劑;煙嘧黃隆;合成中圖分類號: TQ 457.2+3文獻(xiàn)標(biāo)識碼: A文章編號: 1671-5284(2006)03-0013-02Synthesis of Fungicide NicosulfuronLI Xiang, WANG Yao-liang, ZHANG Hai-hong, ZHU Xin-rong, ZHU Chang-wu(Jiangsu Pesticide Research Institute Ltd Co., Nanjing 210019, China)Abstract: With the starting material of 2-chloropyridine-3-carboxylic acid, nicosulfuron was synthesized by seven steps .including amidization, esterification, condensation and so on. Its total yield was 46.70% (caculated as 2-chloropyridine-3-carboxylic acid) and the purity of product was 96%.Key words: herbicide; nicosulfuron; synthesis煙嘧黃隆是日本石原公司推出的-種新穎的2)煙嘧黃隆為芽后除草劑,施用時間靈活,可玉米田除草劑，通用名為nicosulfuron， 商品名在雜草生長較晚期施用。Accent。已在我國獲準(zhǔn)登記(PD 371-2001)。3)試驗(yàn)表明，煙嘧黃隆對玉米安全性很好,且化學(xué)名稱: 2-(4,6-二 甲氧基嘧啶2-基氨基甲酰對后茬作物無不利影響。氨基磺酰)-N,N-二甲基煙酰胺。4)使用后，玉米產(chǎn)量增長明顯。結(jié)構(gòu)式:5)推薦用量≤40 g ai/hm',大大低于現(xiàn)有的玉米田除草劑。,CON(CH3)2,OCH1合 成路線的選擇1-2]1.N~ SO,NHCONH-煙嘧黃隆的合成包括:OCH;a)中間體2- 氨基磺酰~N,N_二甲基煙酰胺(簡分子式: CisHs8N。O6S, 分子量: 410.41。稱磺酰胺)的合成;煙嘧黃隆主要用以防除玉米地雜草，有如下特b) 2- 氨基-4,6-二甲氧基嘧啶(簡稱嘧啶胺)和點(diǎn)-2:磺酰胺的縮合反應(yīng)。1)煙嘧黃隆是廣譜性除草劑,不僅對一年生禾1.1 中間體磺酰胺的合成本科雜草和闊葉雜草有極佳的防效，而且一次施此中間體合成路線主要有4條。這4條路線中，用，也能對多年生禾本科雜草如阿拉伯高粱和野麥從現(xiàn)有原料情況、合成工藝的難易、合成成本的高有防效。對玉米地的主要雜草，如馬唐、狗尾草、低及環(huán)保等幾方面考慮，路線D產(chǎn)率高，易于實(shí)現(xiàn)稗草、蒼耳、藜、莧龍葵等,防效可達(dá)90%~ 100%。工業(yè)化。收稿日期: 2005- 09- 16; 修回日期: 2005- 10- 31作者簡介:李翔(1967-)， 男，江蘇鎮(zhèn)江人，高級工程師，多年從事農(nóng)藥合成工作。中國煤化工MHCNMH G.4現(xiàn)代農(nóng)藥第5卷第3期,CO2CH;,CO2CH,,CON(CH)2A.~cSO,NH+N^ SO,NH+,CO2H,CON(CH3)2~n~ ^cN SCH,CH,SO,NH,,CONHCH,C.clCICON(CH)2D.ClSxNaSO2Cl1.2磺酰胺和嘧啶胺的縮合C.氨基嘧啶在二氯乙烷中,三乙胺存在下，與此縮合反應(yīng)有3條路線:光氣反應(yīng)，制成異氰酸酯，最后與磺酰胺反應(yīng)。A.通過嘧啶基氨基甲酸苯酯與磺酰胺進(jìn)行縮根據(jù)報導(dǎo)，. 上述3種方法均有很高的收率，路合反應(yīng); .線B原料易得，對設(shè)備無特殊要求，易于工業(yè)化。B.磺酰胺制成氨基甲酸酯，再與氨基嘧啶反應(yīng);所以，選擇的總的合成路線為:,COCI+ SOCl,一- -so,cl +NH: H0→<-SO.NH2COCI2+ NH(CH3)2→→21; CON(CH3)2,CON(CH3)2 .6)-SO,NH, + ROCCI- SO,NHCOOR)l+ NaHS + NaOH~SH, OCH3+ HN-→煙嘧黃隆4)《> -SH+ H20+C2.-SO,CI\_ N SO,NHCOOR~OCH, .去蒸餾裝置，升溫至80~90°C，慢慢通入56g(1.252煙嘧黃隆的合 成}31mol)二甲胺氣體，通完后，繼續(xù)保溫30 min左右，2.1 2-氯-N,N-二甲基煙酰胺的合成冷至室溫，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，水洗(100 mLX2)兩在配有攪拌、溫度計、回流冷凝管以及滴液漏次,脫溶,即得2-氯-N,N- =甲基煙酰胺固體178.8 g,斗的1 000 mL四口反應(yīng)瓶中，投入159 g(1 mol) 2-熔點(diǎn)70~72°C，含量98.01%,收率95.0%。氯煙酸以及500 mL甲苯溶劑和2g催化劑，升溫至2.2磺酰胺的合 成30"C左右，開始滴加150g (1.25 mol)氯化亞砜，一在100 mL三口瓶中，加入21 g (0.26 mol)硫氫般30 min左右滴完，然后30~50C保溫反應(yīng)2 h左化鈉、35 g (0.26 mol) 30%氫氧化鈉和23.3 g (0.12 mol)右，微負(fù)壓蒸去多余的氯化亞砜以及部分甲苯，撤2- 氯煙酰胺,中國煤化工轉(zhuǎn)第16頁)YHCNMHG.6現(xiàn)代農(nóng)藥第5卷第3期3) Anal. calcd for CsHNO2: C 64.43, H 4.70,參考文獻(xiàn)N 9.40; found C 64.40，H4.75, N 9.32。4)紅外光譜分析測試結(jié)果如下(KBr 壓片法):1] Bull M J, Davies J H, Searle R JG, etal. AlkyI Aryl Ketone Oximeo3085, 3040 cm- 1 (Ar- H), 2950, 2910 cm~ 1 (Cethers一- a Novel Group of Pyrethroids []. Pestic Sci, 1980, 11: 249- H)，1480cm-' (C=N)，1704 cm~'(- C=O),- 256.975 cm~ '(N- 0)。 .[2]程志明. 新型氨基肟類擬除蟲菊酯的合成和殺蟲活性[D]. 農(nóng)藥,5)總收率: δ=0.805。1992,31 (4):3- 5.[3] Katsurmi N, Katsuyama N, Kaciya, et al. New Insecticida Pyre-3結(jié)論throid-like Oximes [D]. Agric Biol Chem, 1980, 44 (1):217- 218.1)經(jīng)過熔點(diǎn)測定、元素分析、紅外分析，證明[4]黃潤秋, 孫建宇，馬軍安，等.取代苯甲醛肟羧酸酯的合成及生物合成物質(zhì)的結(jié)構(gòu)為目標(biāo)產(chǎn)物肟基苯乙酮,通過多次活性研究I.取代苯甲醛肟二氯菊酸酯的合成及生物活性[].應(yīng)試驗(yàn)，得到合成步驟所述優(yōu)化條件，最終總收率為用化學(xué), 1998, 15(1):9- 12.80.5%。[5] 胡尚慧. a-氨基甲酮肟- N-甲基氨基甲酸酯的合成[]. 農(nóng)藥,2)肟酯類衍生物是目前國內(nèi)外篩選新型農(nóng)藥1996, 35 (2): 20- 22.的重要先導(dǎo)化合物，可由肟與酸、酰鹵或酯合成得[6] 金桂玉,趙國峰，鄭健禺.芳基肟胺菊酯類化合物和1,2.4- 二唑到3-6。所以，該化合物的合成必將為農(nóng)藥的發(fā)展作衍生物的合成及其生物活性研究[D]. 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報，, 1994, 15出--定的貢獻(xiàn)。(7): 1009- 1012.置，分層，油層水洗一次，蒸出部分二氯乙烷，反(上接第14頁)應(yīng)物冷至室溫，結(jié)晶，過濾，烘干,即得產(chǎn)品煙嘧保溫5h后,升溫至80~90C,滴加30mL濃鹽酸,黃隆固體17.6g，熔點(diǎn)172~173C,含量96.87%，并在此溫度下反應(yīng)1h,加水100mL,過濾，濾液收率83.0%。 'H核磁共振譜(以氘氯仿為溶劑)轉(zhuǎn)移至250 mL三口瓶中，20~30C通入50 g (0.78:2.88 (3H, S, N-CH3), 3.08 (3H, S, N-CH3),3.91 (6H,mol)氯氣，而后繼續(xù)在此溫度下攪拌反應(yīng)2h。加S, OCH3), 5.74(1H, S)，7.24 (1H, S, CONH pyrimi-入200 mL甲苯，靜置分層，甲苯層水洗后轉(zhuǎn)移至dyl)，7.51 (1H, dd,J= 4.6, 7.4Hz)，7.71 (1H, dd,J=500 mL三口瓶中,于30~40°C滴加20.5 g (0.3 mol)1.4, 7.4Hz), 8.65(1H, dd,J= 1.4,4.6 Hz), 12.75 (1H,氨水，而后繼續(xù)在此溫度下攪拌反應(yīng)2 h,過濾得S, SO2NH7)。白色粉末狀固體，即磺酰胺19.0g,熔點(diǎn)209~211C，含量95.01%，收率65.74%。3總結(jié)2.3磺酰胺 甲酸酯的合成1)我們選擇以2-氯煙酸為起始原料的工藝路在配有攪拌、冷凝管、溫度計及滴液漏斗的250線，工藝過程相對簡單，操作方便,原料立足于國mL四口瓶中，分別加入32 g (0.12 mol)磺酰胺、內(nèi)且便宜易得，重復(fù)性好，成本低，適合工業(yè)化生6.5 g (0.15 mol)氫氧化鈉和200 mL甲苯，升溫至產(chǎn)，推廣應(yīng)用前景光明。30~40C，慢慢滴加15 g (0.15 mol)氯甲酸甲酯，2)采用本工藝路線,總收率46.70% (以2-氯煙2 h滴加完,在30~40°C保溫2h。反應(yīng)結(jié)束后,加酸計)，煙嘧黃隆含量96.87%。水200 mL,分層，油層水洗一次，脫去甲苯，即得磺酰胺甲酸酯固體34.1g,熔點(diǎn)160~164C,含量91.0%，收率90.1%。[1]周紅晞. 煙嘧黃隆及其相關(guān)磺酰脲類化合物的合成和除草活性研2.4煙嘧 黃隆的合成究[].農(nóng)藥譯叢, 1996, 18 (4): 39- 41.在250mL三口瓶中,分別加入13g(0.05mol)[2] CDS Tomlin. The Pesticide Manual, 11 ed [M]. Brtish Crop磺酰胺甲酸甲酯、7.8 g (0.05 mol)嘧啶胺和200 mLProtelion Council. 1997, 877.二氯乙烷，升溫至回流，反應(yīng)5 h,液譜跟蹤，反[3] Haga, Chuo Kenkyusho. Aminocarbonvl-substituted Pyridinesulfinic應(yīng)物基本反應(yīng)完即為反應(yīng)終點(diǎn)。加水200 mL,靜Acid or Salts 1中國煤化工YHCNMH G ..