目的尋找高效低毒的非甾體抗炎藥.方法以COX-2選擇性抑制劑羅非昔布為先導(dǎo)化合物,合成其開環(huán)衍生物,應(yīng)用二甲苯致小鼠耳腫脹模型和角叉菜膠致大鼠足跖腫脹模型評價其抗炎活性,并考察連續(xù)經(jīng)口給藥對大鼠胃腸道的影響.結(jié)果合成了17個目標(biāo)化合物(I1-17),I1-15未見文獻(xiàn)報道,其結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1HNMR、MS和元素分析確證.I1,3,7,9,10,13,15,16對小鼠耳腫脹模型表現(xiàn)顯著的抗炎活性,I1,13,15對大鼠角叉菜膠致足跖腫脹模型顯示較強(qiáng)的抗炎活性,在致炎后3 h I15的抗炎活性與雙氯芬酸相當(dāng)(P>0.05),I13,15與羅非昔布相當(dāng)(P>0.05).上述活性化合物的胃腸道副作用小于雙氯芬酸,但略大于羅非昔布.結(jié)論 I13,15值得深入研究.