2023年6月17日， 結(jié)構(gòu)生物學(xué)家 顏寧 ，新論文突然上線了 nature communication 。

研究題為 “Cannabidiol inhibits Nav channels through two distinct binding sites ”， 普林斯頓大學(xué)/清華大學(xué)顏寧及哈佛醫(yī)學(xué)院 Bruce P. Bean共同通訊。 顏寧本人在得知此事之后也是有些意外：

立馬把citation從in press改成了頁碼。

然后顏寧對這篇給出了這樣兩句評價：

文章中任何一個結(jié)構(gòu)都是 AI無能為力 的。

其實 本不想發(fā)表……

網(wǎng)友們在道賀的同時也是羨慕不已：

那么這個AI也無能為力的結(jié)構(gòu)，到底是什么？

揭示CBD如何影響Navv1.7通道

首先，我們需要了解兩個關(guān)鍵概念。

Cannabidiol （CBD） ，它是一種廣泛應(yīng)用于治療癲癇和疼痛的植物類大麻素。

而Nav _v 1.7則是一種在神經(jīng)元中表達的離子通道蛋白，能夠在神經(jīng)元中起到調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的作用。

與此同時，它也是藥物研究中的重要靶點，有鎮(zhèn)痛、麻醉、抗癌和神經(jīng)保護等作用。

在此之前，許多大型臨床試驗表明CBD對治療幾種兒童癲癇有療效，而且CBD也被證明可以緩解疼痛。

但CBD對于Nav _v 1.7通道的作用尚未得到充分研究。

顏寧團隊的這項研究，便解決了CBD如何與Nav _v 1.7通道相互作用并影響其功能的問題。

這篇文章采用了冷凍電子顯微鏡 （cryo-EM） 技術(shù)來研究人Nav1.7通道與CBD的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。

首先，研究人員通過穩(wěn)定細胞系表達人Nav _v 1.7通道，并使用低濃度的CBD處理細胞，以獲得Nav _v 1.7通道與CBD的復(fù)合物。

然后，使用冷凍電子顯微鏡技術(shù)對復(fù)合物進行成像，并對結(jié)構(gòu)進行解析。

通過這種方法，研究人員能夠觀察到Nav _v 1.7通道與CBD復(fù)合物的詳細結(jié)構(gòu)，包括Nav _v 1.7通道的α1亞基、β1亞基和β2亞基，以及CBD分子的結(jié)合位點。

從結(jié)果上來看，研究發(fā)現(xiàn)CBD能夠顯著降低Nav _v 1.7通道的活性；并發(fā)現(xiàn)CBD主要結(jié)合在Nav _v 1.7通道的F-結(jié)合位點上。

這為進一步研究Nav1.7通道與CBD之間的相互作用提供了基礎(chǔ)，也為開發(fā)新的治療方法提供了理論基礎(chǔ)。

研究團隊

這篇論文的通訊作者是結(jié)構(gòu)生物學(xué)家顏寧，主要從事與疾病相關(guān)的重要膜轉(zhuǎn)運蛋白、電壓門控離子通道的結(jié)構(gòu)與工作機理及膜蛋白調(diào)控膽固醇代謝通路的分子機制方面的研究。

顏寧自清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系取得學(xué)士學(xué)位后；于普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系取得博士學(xué)位，師從施一公教授；而后也在此從事博士后研究工作。

她在博士后出站后受聘于清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院 ；去年年底顏寧出任深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長，并于今年3月?lián)紊钲跒硨嶒炇抑魅巍?/span>

參考鏈接： [1]https://weibo.com/1656918431/N5M6GfhBg [2]https://www.nature.com/articles/s41467-023-39307-6

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