白化病的遺傳與表現(xiàn)
白化病的遺傳與表現(xiàn)
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1、眼部表現(xiàn)
①虹膜透照缺陷（TID） —— 91%~100% 的白化病患者存在 TID。
②眼球震顫
③眼底色素減退 —— 是由于視網(wǎng)膜色素上皮和/或脈絡(luò)膜色素沉著減少所致，常導(dǎo)致后極內(nèi)可見明顯的脈絡(luò)膜血管。據(jù)報道，超過94%的白化病患者存在眼底色素減退。
④中央凹發(fā)育不全 —— 特征為：中央凹后方的視網(wǎng)膜內(nèi)層延續(xù)和視錐光感受器特化減少。
⑤視神經(jīng)異常
2、皮膚表現(xiàn)
白化病患者的皮膚和頭發(fā)顏色可能隨著年齡的增長而改變。
皮膚和頭發(fā)色素沉著評分有助于客觀地確定色素減退的影響。
先證者的父母：
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受累兒童的父母被推定為引起OCA的致病變異的雜合子。
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如果已在先證者中建立分子診斷，建議對先證者的父母進(jìn)行分子基因檢測，以確認(rèn)父母雙方都是引起OCA的致病變異的雜合子，并允許可靠的復(fù)發(fā)風(fēng)險評估。
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如果僅在父母一方中檢測到致病變異，并且父母身份測試已確認(rèn)生物學(xué)母性和親子關(guān)系，則在先證者中鑒定出的致病變異之一可能發(fā)生在先證者中作為新生事件或作為馬賽克親本中的合子后從頭事件發(fā)生。如果先證者似乎具有純合致病變異（即，相同的兩種致病變異），需要考慮的其他可能性包括：
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雜合子（攜帶者）無癥狀，沒有患該病的風(fēng)險。
先證者的兄弟姐妹：
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如果已知父母雙方都是引起OCA的致病變異株的雜合子，則受累個體的每個兄弟姐妹在受孕時有25%的機(jī)會受到影響，50%的機(jī)會成為無癥狀攜帶者，并且有25%的機(jī)會遺傳任何家族致病變異。
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雜合子（攜帶者）無癥狀，沒有患該病的風(fēng)險。
先證者的后代：
其他家庭成員：
載波檢測：
男性先證者的父母：
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受影響的男性的父親不會患有這種疾病，也不會對 GPR143 致病變體半合子;因此，他不需要進(jìn)一步的評估/測試。
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在有一個以上受影響個體的家庭中，受影響男性的母親是專性雜合子。注意：如果一名婦女有一個以上的受影響孩子，而沒有其他受影響的親屬，并且如果她的白細(xì)胞DNA中無法檢測到家族致病變異，則她很可能患有種系嵌合體。
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如果男性是唯一受影響的家庭成員（即單純病例），則母親可能是雜合子，受影響的男性可能有新發(fā)致病變異（在這種情況下，母親不是雜合子），或者母親可能有體細(xì)胞/種系嵌合體。
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建議對母親進(jìn)行分子基因檢測，以確認(rèn)其遺傳狀況并進(jìn)行可靠的復(fù)發(fā)風(fēng)險評估。
男性先證者的兄弟姐妹：
兄弟姐妹的風(fēng)險取決于母親的遺傳狀況：
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如果先證者的母親具有GPR143致病變異，則在每次懷孕中傳播的機(jī)會為50%。
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如果先證者代表單純形病例，并且無法在母親的白細(xì)胞DNA中檢測到致病變異，則假定sibs的風(fēng)險較低，但由于母體種系鑲嵌的可能性，其風(fēng)險高于一般人群。
男性先證者的后代：
其他家庭成員：
男性先證者的姨媽和母表兄弟可能有患GPR143致病變異的風(fēng)險。
雜合子檢測：
鑒定雌性雜合子需要事先鑒定家族中的GPR143致病變異。
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