酶催化，Nature Catalysis！
學(xué)研匯
催化計
催化計
icat2019
我為催化狂！
發(fā)表于
5
′-
磷酸吡哆醇（
PLP
）依賴性酶可催化多種化學(xué)轉(zhuǎn)化。盡管
PLP
依賴性酶具有優(yōu)異的功能多樣性，但它對
Mannich
反應(yīng)的催化活性還尚不明確，而這是合成有機(jī)化學(xué)中一種重要的碳
-
碳鍵形成反應(yīng)。
有鑒于此，
加利福尼亞大學(xué)
Hai Yang
、勞倫斯
·
利弗莫爾國家實驗室
Zou Yike
發(fā)現(xiàn)了一種生物合成酶
LolT
，這是一種
PLP
依賴性酶，可以催化立體選擇性的分子內(nèi)
Mannich
反應(yīng)，從而構(gòu)建洛林生物堿中的吡咯利嗪核心支架。
它的多功能催化活性被用于立體選擇性合成各種構(gòu)象受限的
α
，
α
-
二取代的
α-
氨基酸，這些氨基酸具有鄰近的季
-
叔立體中心和各種氮雜（雙）環(huán)骨架，如中氮茚、喹啉、吡咯烷和哌啶。
此外，晶體學(xué)和誘變分析以及計算研究共同為理解
LolT
的催化活性和立體選擇性提供了機(jī)理見解和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
總的來說，該工作擴(kuò)展了碳
-
碳鍵形成酶的生物催化庫，并增加了科研工作者對
PLP
依賴性酶催化多功能性的了解。
Jinmin Gao et.al A pyridoxal 5′-phosphate-dependent Mannich cyclase Nature Catalysis 2023
DOI: 10.1038/s41929-023-00963-y
https://doi.org/10.1038/s41929-023-00963-y
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