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蘇州大學陳倩教授團隊AFM:基于可編程細菌的生物雜交體增效癌癥的聲動力-免疫治療

時間:2024-04-20 來源: 瀏覽:

蘇州大學陳倩教授團隊AFM:基于可編程細菌的生物雜交體增效癌癥的聲動力-免疫治療

課題組供稿 納米藥物前沿
納米藥物前沿

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近日, 蘇州大學功能納米與軟物質研究院陳倩教授團隊《Advanced Functional Materials》 (IF=19)發(fā)表了題為“ Programmable Bacteria-Based Biohybrids as Living Biotherapeutics for Enhanced Cancer Sonodynamic-Immunotherapy ”的研究論文。該研究構建了一種基于可編程細菌的生物雜交體,以增效癌癥的聲動力-免疫治療。
該研究論文第一完成單位為:蘇州大學功能納米與軟物質研究院,江蘇省碳基功能材料與器件重點實驗室。蘇州大學功能納米與軟物質研究院碩士生 王成 為本研究論文第一作者。蘇州大學功能納米與軟物質研究院 陳倩 教授為論文的通訊作者。本研究受到國家自然科學基金、上海市學術帶頭人計劃等項目支持。

聲動力療法(SDT)利用超聲激活聲敏劑產生活性氧(ROS)來殺滅癌細胞,因其具有良好的組織穿透性、非侵入性和低毒性而成為一種有前景的癌癥治療策略。然而,大多數(shù)聲敏劑通常表現(xiàn)出有限的腫瘤蓄積、較高的自猝滅性能和較低的ROS生成效率。此外,SDT的治療效果仍然與腫瘤內氧的濃度密切相關,因為大多數(shù)聲敏劑需要以氧氣為原料,在超聲激發(fā)下產生單線態(tài)氧等ROS。然而,與正常組織相比,由于異常的血管和癌細胞的快速增殖,實體惡性腫瘤的典型特征是乏氧的腫瘤微環(huán)境(TME)。此外,SDT的另一個顯著缺點是不能抑制轉移性腫瘤的增殖,而轉移性腫瘤通常是癌癥相關死亡的主要原因。 因此,迫切需要開發(fā)一種多功能的靶向腫瘤藥物,能夠傳遞聲敏劑,持續(xù)克服腫瘤乏氧,并有效激活免疫系統(tǒng)來根除癌癥,特別是在腫瘤轉移的情況下。

合成生物學通過對活細胞進行基因編程的能力,正在推動醫(yī)學進入一個新時代。其中工程化改造細菌使其作為一個活的、靶向的治療遞送系統(tǒng)引起了研究人員的極大興趣?;诖?,作者首先對大腸桿菌BL21進行質粒轉染使其過表達過氧化氫酶,接著將由聲敏分子四(4-羧基苯基)卟啉(TCPP)和鋯簇(Zr 6 )合成的納米級聲敏顆粒PCN NPs通過靜電作用吸附到細菌表面,得到多功能生物雜交體E.coli-pE@PCN。靜脈注射后E.coli-pE@PCN表現(xiàn)出良好的腫瘤靶向性和滲透能力,不僅可以持續(xù)表達過氧化氫酶以緩解腫瘤缺氧,還可以促進所攜帶的聲敏劑在腫瘤部位的富集和擴大分布,從而觸發(fā)有效的SDT。更有趣的是,基于E.coli-pE@PCN的SDT不僅能成功抑制皮下和原位結直腸腫瘤的生長,而且由于釋放的腫瘤相關抗原和細菌的佐劑協(xié)同作用,還能激活免疫系統(tǒng)觸發(fā)腫瘤特異性免疫反應,從而預防癌癥的復發(fā)和轉移。這種精心設計的細菌生物雜交體為實現(xiàn)有效的癌癥聲動力-免疫治療提供了一種易于理解和實用的策略。

圖1. 通過將納米聲敏劑靜電吸附到工程細菌上制備的可編程細菌生物雜交體用于增效聲動力-免疫治療示意圖。
圖2. 生物雜交體E.coli-pE@PCN的制備與表征。
圖3. 體外細胞實驗。
圖4. 生物雜交體E.coli-pE@PCN的體內腫瘤靶向性、滲透性和乏氧緩解。
圖5. 基于E.coli-pE@PCN的SDT的體內治療效果。
圖6. 基于E.coli-pE@PCN的SDT的免疫學機制。
圖7. 基于E.coli-pE@PCN的SDT誘導的免疫記憶和遠端效應。
原文鏈接:
https://doi.org/10.1002/adfm.202316092

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