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Nature Synthesis：酶-化學串聯(lián)催化構(gòu)筑非經(jīng)典氨基酸

時間：2024-04-18 來源：瀏覽：

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非經(jīng)典氨基酸對于合成天然產(chǎn)物、設計多肽和藥物分子的結(jié)構(gòu)非常重要，雖然非經(jīng)典氨基酸受到廣泛的引用，但是對于合成化學而言，非經(jīng)典氨基酸分子的復雜結(jié)構(gòu)是個非常大的挑戰(zhàn)。

有鑒于此， 萊斯大學 Hans Renata 等發(fā)展了一種一鍋化學 - 酶催化反應構(gòu)筑含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)且修飾多個官能團和不同環(huán)尺寸的非經(jīng)典氨基酸。

本文要點

要點1. 驗證了一種混雜轉(zhuǎn)氨酶能夠?qū)⒍喾N多樣的二酮酸轉(zhuǎn)化為 α- 氨基酸。在一鍋反應過程中，二酮酸通過自發(fā)成環(huán)亞胺化和立體控制還原反應生成氮雜環(huán)氨基酸。通過這種反應方法構(gòu)筑了超過 25 種氮雜環(huán)非經(jīng)典氨基酸。

要點2. 這項工作通過混雜酶催化轉(zhuǎn)氨化、金屬催化加氫，在一鍋反應體系通過串聯(lián)催化反應合成氨基酸。這項研究展示了生物催化 - 化學催化的復合催化體系在構(gòu)筑小分子中的重要作用。

Chao, TH., Wu, X., Fu, Y.et al. Harnessing transaminases to construct azacyclic non-canonical amino acids. Nat. Synth (2024).

DOI: 10.1038/s44160-024-00514-8

https://www.nature.com/articles/s44160-024-00514-8

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