杜娟教授： 最近幾年，術(shù)前新輔助治療，尤其是胰腺癌的術(shù)前新輔助治療越來越受到醫(yī)務(wù)工作者的認(rèn)可。由于既往化療藥物選擇有限，胰腺癌化療的客觀有效率不高，隨著化療藥物的不斷豐富，包括白蛋白紫杉醇、伊立替康脂質(zhì)體等，AG方案作為胰腺癌一線治療明顯提升了客觀有效率。

胰腺癌的新輔助治療越來越受到重視，但僅靠術(shù)前新輔助化療，有效率仍不高。 進(jìn)入免疫治療時代后，免疫聯(lián)合化療方案在胃癌、食管癌領(lǐng)域等已經(jīng)開展了很多相應(yīng)Ⅱ/Ⅲ臨床研究。在胰腺癌領(lǐng)域，我們也在嘗試做一些新的探索，但目前仍缺乏大型的Ⅲ期臨床研究。

杜娟教授： 目前國內(nèi)外開展的胰腺癌新輔助/轉(zhuǎn)化治療主要以化療為主，也有研究將化療與放療或是化療與免疫治療相聯(lián)合，大多數(shù)研究顯示聯(lián)合治療相較于單獨(dú)化療的效果更優(yōu)。胰腺癌本身放療不敏感而且周圍又有胃腸空腔臟器包繞，既往常規(guī)模式的放療技術(shù)往往達(dá)不到理想的治療效果。PD-1單抗聯(lián)合AG化療及同步SBRT+SIB放療治療交界可切除及局部晚期胰腺癌的整合治療模式在胰腺癌新輔助/轉(zhuǎn)化治療領(lǐng)域?qū)儆趪鴥?nèi)外領(lǐng)先水平。

我們團(tuán)隊設(shè)計開展了PD-1單抗聯(lián)合AG化療（白蛋白紫杉醇+吉西他濱）及同步SBRT放療（立體定向放療）的整合治療新模式治療交界可切除及局部晚期胰腺癌 。SBRT+SIB的放療模式可以在有效保護(hù)周圍正常組織的前提下使胰腺腫瘤局部高劑量區(qū)的生物有效劑量達(dá)到70Gy，可顯著提高療效。 我們這項研究設(shè)計的初衷是為了提高這部分患者的局部控制率，為患者提供R0切除機(jī)會，進(jìn)一步延長生存期。

入組患者在治療期間先行AG方案化療（3周方案）+PD-1單抗治療2周期，后復(fù)查CT評估療效。若無進(jìn)展則繼續(xù)原方案藥物治療，同時行SBRT+SIB大分隔加局部加量的放療，具體放療模式為PGTV:50Gy/10f，PTV:30Gy/10f。完成4周期藥物治療同時放療結(jié)束一月后再次行影像學(xué)檢查評估療效，并經(jīng)胰腺腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊討論評估有無手術(shù)指征。符合根治性手術(shù)條件的患者轉(zhuǎn)至外科行手術(shù)切除，術(shù)后行2-4個周期輔助化療；疾病控制可但仍無手術(shù)指征的患者繼續(xù)原方案藥物治療4周期，后行維持治療并定期隨訪。

隨訪至2022年11月底的結(jié)果顯示，通過這種整合治療模式， 患者的客觀有效率從單純AG方案化療的23%提高到60%，疾病控制率從48%提高到100%！ 經(jīng)過轉(zhuǎn)化治療后有48%（12例）的患者達(dá)到了根治性手術(shù)切除的標(biāo)準(zhǔn)，有10例患者行手術(shù)切除，術(shù)后的R0切除率達(dá)到90%，僅1例患者為R1切緣；有2例患者的術(shù)后病理顯示達(dá)到病理完全緩解，還有1例患者達(dá)到顯著病理緩解。中位生存期為19.63個月，中位無進(jìn)展生存期達(dá)13.7個月，治療期間無嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生， 充分證明了該整合治療模式的有效性和安全性。

另外， 我們還探索了外周血CA199和ctDNA的變化與療效之間的關(guān)系 ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①治療期間血清CA19-9持續(xù)下降的患者呈現(xiàn)出更長的生存期、更高的緩解率、更高的手術(shù)轉(zhuǎn)化率；②外周血ctDNA分析顯示，在第一次臨床評估和基線之間最大體細(xì)胞變異等位基因頻率（maxVAF）下降>50%的患者比下降≤50%的患者具有更長的生存期和更高的緩解率；maxVAF下降（>50%）顯著提高誘導(dǎo)治療后的手術(shù)率。 這些研究結(jié)果也為今后開展胰腺癌個體化精準(zhǔn)治療提供了新思路。

杜娟教授： 術(shù)前新輔助治療的療效評估也是大家比較關(guān)注的焦點(diǎn)。胰腺組織的特點(diǎn)是間質(zhì)豐富，臨床上很多患者經(jīng)過新輔助治療后癥狀顯著改善，實驗室檢查血清腫瘤標(biāo)記物也有顯著下降，但是復(fù)查影像學(xué)如CT發(fā)現(xiàn)病灶并沒有縮減。

根據(jù)我們中心的研究經(jīng)驗，除了CT檢查，還會分別在新輔助治療前后做PET- CT，根據(jù)SUV代謝值變化值進(jìn)行評估 。若患者新輔助治療前SUV代謝值很高，但經(jīng)過治療后降至正常，即使影像學(xué)顯示病灶并沒有明顯回縮，也推薦行腹腔鏡探查積極評估，爭取手術(shù)機(jī)會。若快速病理顯示無腫瘤細(xì)胞，可以做到與血管剝離，即可進(jìn)行根治性手術(shù)。

因此，這種評估模式已經(jīng)不再單純的依靠CT，而是結(jié)合其他生物標(biāo)志物如CA199的顯著下降、PET-CT代謝值的下降等，來評估患者手術(shù)機(jī)會。

杜娟教授： 近幾年，人工智能一直是醫(yī)療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，人工智能可協(xié)助肺癌疾病診斷和分析，對于肺部結(jié)節(jié)，已經(jīng)推出相關(guān)的人工智能軟件判斷良惡性肺結(jié)節(jié)。

一方面，由于胰腺癌早期診斷率較低，經(jīng)常延誤治療。 專家學(xué)者們正在探索通過人工智能機(jī)器學(xué)習(xí)，開發(fā)相應(yīng)的軟件早期識別篩選小的胰腺癌或是一些有惡變傾向胰腺占位等。

另一方面，可以利用臨床資料如影像學(xué)、基因圖譜大數(shù)據(jù)等， 通過構(gòu)建人工智能療效預(yù)測模型或預(yù)后預(yù)測模型等幫助臨床醫(yī)生制定個體化治療方案，讓每一位患者都能夠得到精準(zhǔn)治療。